发明名称 脯氨酰胺衍生物
摘要 本发明提供下式(I)代表的脯氨酰氨衍生物及其盐和水合物及其药学上可接受的盐,它们具有蛋白酶抑制活性,可用作药用组合物的活性成分。
申请公布号 CN1121068A 申请公布日期 1996.04.24
申请号 CN95100042.X 申请日期 1995.01.27
申请人 三菱化学株式会社 发明人 大岛正裕;杉山重夫;兴津操;盛中泰洋;岩濑德道;菅原浩一;玉尾嘉邦
分类号 C07C233/57 主分类号 C07C233/57
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 王景朝;田舍人
主权项 1.式(I)代表的脯氨酰胺衍生物及其盐和水合物:<img file="A9510004200021.GIF" wi="1015" he="389" />式中A是碳原子或氮原子;n是0-2的整数;虚线代表不存在或单键; R<sup>1</sup>是<img file="A9510004200022.GIF" wi="475" he="237" />{式中D和E独立地表示单键或者支化或非支化的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基;R<sup>4</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,OR<sup>6</sup>(R<sup>6</sup>是氢原子、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、取代或未取代 的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基,取代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或者取代或未取代的C<sub>7</sub>- C<sub>12</sub>芳烷基),-SR<sup>7</sup>(R<sup>7</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、取 代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或者取代或未取代的C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>芳烷基),-SOR<sup>8</sup>(R<sup>8</sup>是取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基或者取代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基) ,-SO<sub>2</sub>R<sup>9</sup>(R<sup>9</sup>是取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基或者取代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基),-COR<sup>10</sup>(R<sup>10</sup>是羟基,C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基或者取代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基),-NHR<sup>11</sup>(R<sup>11</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、 取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、取代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或者取代或 未取代的C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>芳烷基),-NHCOR<sup>12</sup>R<sup>12</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、取代或未取 代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、取代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或者取代或未取代的C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>芳烷氧基),-NHSO<sub>2</sub>R<sup>13</sup>(R<sup>13</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基,取代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、取代或未取代的C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>芳烷基、 取代或未取代的5至10元杂环基团),取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、取 代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、取代或未取代的5至10元杂环基团或者 SiR<sup>14</sup>R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>(R<sup>14</sup>、R<sup>15</sup>、和R<sup>16</sup>独立地代表C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基); R<sup>5</sup>是-OR<sup>17</sup>(R<sup>17</sup>是氢原子、-SiR<sup>22</sup>R<sup>23</sup>R<sup>24</sup>(R<sup>22</sup>、R<sup>23</sup>和R<sup>24</sup>立地代表C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>烷基),C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或者取代或未取代的5至10元杂环基团),-OCOR<sup>18</sup>(R<sup>18</sup>是氢原子、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、 C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>二烷基氨基或者C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>烯氨基),-NHR<sup>17</sup>(R<sup>19</sup>氢原子、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷 基或者取代或未取代的C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>芳烷基),-NHCOR<sup>20</sup>(R<sup>20</sup>是氢原子、C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、取代或未取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷 基、C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>羧基烷氧基、C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>氧基、取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、 取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>9</sub>烷氧羰基烷氧基、C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>二烷基 氨基或者取代或未取代的C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>芳烷氧基)或-NHSO<sub>2</sub>R<sup>21</sup>(R<sup>21</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷 基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>羧基烷基、取代或未取代的C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、 C<sub>3</sub>-C<sub>9</sub>烷氧羰基烷基或者代取或未取代的C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>芳烷基);m是0或1} ; R<sup>2</sup>是氢原子或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;R<sup>3</sup>是-C(=NR<sup>25</sup>)NH,(R<sup>25</sup>是氢原子、C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>酰基、C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>酰氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>烷氧羰基、 C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>烷氧羰基氧基、羟基或C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>羟基烷基羰基氧基),-NH-C(=NR<sup>25</sup>)NH<sub>2</sub>(R<sup>25</sup>的定义同上)或者-NHR<sup>26</sup>(R<sup>26</sup>是氢原子、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>酰基、C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>烷氧羰基或者5-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基-1,3-二氧杂环戊二烯-2- 酮-4-基甲基;前提条件是:当A是氮原子时,R<sup>3</sup>是-C(=NR<sup>25</sup>)NH<sub>2</sub>( R<sup>25</sup>定义如上)。
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