法莫丁啶多晶型物及其制备方法

摘要

本发明提供了一种低熔点，具有较高或较低表观密度的法莫丁啶(即N-氨磺酰基-3-(2-胍基噻唑-4-基)甲基-硫丙脒)多晶型物的制备方法。这种物质的物理性质和生物性质不同于高熔点和高密度的多晶型物，在制备盖仑制剂和药物方面具有一定的价值。

主权项

1、一种晶态法莫丁啶[Famotidine，即N-氨磺酰基-3-(2-胍基噻唑-4-基)甲基-硫丙脒(thiopropionamidine)]的制备方法，所述法莫丁啶基本上显示下述X-射线衍射数据，其中d是间距，I/I₁为相对强度： 高密度法莫丁啶低密度法莫丁啶 CMI-BACMI-BB d： I/I₁d： I/I₁15.93………0.1314.68………0.28 14.75………0.517.62………0.58 7.62………0.477.15………0.14 5.87………0.185.87………0.12 5.62………0.455.61………0.41 5.03………0.355.03………0.20 4.92………0.564.92………0.38 4.57………0.444.57………0.41 4.42………0.924.42………1.00 4.31………0.224.31………0.20 4.25………0.654.25………0.64 3.96………0.843.95………0.52 3.89………0.613.89………0.41 3.81………0.273.81………0.32 3.76………0.123.69………0.68 3.69………1.003.61………0.33 3.62………0.543.47………0.09 3.47………0.113.40………0.19 3.40………0.263.37………0.20 3.37………0.253.27………0.21 3.27………0.193.18………0.06 3.18………0.073.09………0.08 3.10………0.112.95………0.28 3.02………0.042.91………0.12 2.95………0.312.85………0.13 2.91………0.142.77………0.36 2.85………0.102.72………0.05 2.77………0.302.62………0.06 2.73………0.062.53………0.19 2.62………0.072.50………0.14 2.54………0.172.46………0.07 2.50………0.162.42………0.07 2.48………0.102.40………0.09 2.46………0.092.29………0.10 2.43………0.082.23………0.06 2.35………0.062.20………0.11 2.21………0.092.17………0.07 2.15………0.112.15………0.12 2.11………0.092.12………0.06 2.09………0.062.11………0.11 2.04………0.072.03………0.08 1.97………0.061.97………0.07 1.83………0.071.85………0.05 1.78………0.071.83………0.06 1.76………0.371.79………0.06 1.74………0.081.76………0.06 1.73………0.101.74………0.07 1.70………0.051.70………0.05 1.60………0.301.61………0.05 1.55………0.051.60………0.13 该晶体是稳定的，其制备方法的特征在于： (1)使法莫丁啶盐的甲醇溶液与三乙胺之类叔有机碱或1，8-二氯二环[5，4，0]十一碳-7-烯、二氮二环[4，3，0]壬-5-烯之类的二环脒反应，所说法莫丁啶盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐； (2)在50-65℃温度下，用氯化烃烯释上一步所产生的溶液，所说氯化烃最好选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷或三氯乙烯； (3)通过冷却，使低熔点和低表观密度的多晶型物沉淀或结晶； (4)在0°-15℃温度下，进行过滤分离。