摘要 |
1. Способ получения биспецифического антитела, включающий следующие этапы:(i) определение поверхностных маркеров, присутствующих на поверхности клетки в образце, и выбор первого поверхностного маркера и второго поверхностного маркера,(ii) инкубация (а) Fab-фрагмента антитела или scFv-фрагмента антитела, конъюгированного с первым элементом первой связывающей пары, где этот Fab-фрагмент или scFv специфически связывается с первым поверхностным маркером, (b) Fab-фрагмента антитела или scFv-фрагмента антитела, конъюгированного с первым элементом второй связывающей пары, где этот Fab-фрагмент или scFv-фрагмент антитела специфически связывается со вторым поверхностным маркером, и (с) энантиомерного полинуклеотидного ДНК-линкера, содержащего на одном его конце второй элемент первой связывающей пары и на соответствующем другом конце второй элемент второй связывающей пары,и, таким образом, получение биспецифического антитела.2. Способ определения комбинации антигенсвязывающих сайтов, включающий следующие этапы:(i) определение специфичности связывания и/или аффинности и/или эффекторной функции и/или периода полужизни in vivo множества биспецифических антител, полученных путем объединения каждого элемента первого множества Fab-фрагментов антител или scFv-фрагментов антител, каждый из которых связан с тем же первым элементом первой связывающей пары, с каждым элементом второго множества Fab-фрагментов антител или scFv-фрагментов антител, каждый из которых связан с тем же первым элементом второй связывающей пары, и энантиомерным полинуклеотидным ДНК-линкером, содержащим на одном его конце второй элемент первой связывающей пары и на соответствующем другом конце второй элемент |