一种合成二氨基甲酸二甲酯二盐酸盐类化合物的新方法

摘要

本发明涉及一种合成N,N’‑[[1,1’‑联苯]‑4,4’‑二基双[1H‑咪唑‑5,2‑二基‑(2S)‑2,1‑吡咯烷二基[(1S)‑1‑(1‑甲基乙基)‑2‑氧代‑2,1‑乙烷二基]]]二氨基甲酸二甲酯二盐酸盐的新方法，本发明通过合成MOC‑L‑缬氨酸和L‑脯氨酸的二肽产物关键中间体MOC‑L‑缬氨酸基‑L‑脯氨酸，再将所述二肽中间体和4,4'‑二(2‑溴乙酰基)联苯反应得到中间体[1,1'‑联苯基]‑4,4'‑双(2‑羰基乙级‑2,1‑二)‑(S)‑双((甲氧基羰基)‑L‑缬氨酸基‑L‑脯氨酸)，再经过关环和成盐得到目标产物，所述方法采用汇聚反应策略和更短的合成路线，使收率明显提升。

主权项

一种合成N,N’‑[[1,1’‑联苯]‑4,4’‑二基双[1H‑咪唑‑5,2‑二基‑(2S)‑2,1‑吡咯烷二基[(1S)‑1‑(1‑甲基乙基)‑2‑氧代‑2,1‑乙烷二基]]]二氨基甲酸二甲酯二盐酸盐的方法，其特征在于，所述反应式如下：先将乙酰联苯B1溴化成4,4'‑二(2‑溴乙酰基)联苯B2；在缩合剂和碱的作用下，将MOC‑L‑缬氨酸B3直接和未保护的L‑脯氨酸反应，制得中间体MOC‑L‑缬氨酸基‑L‑脯氨酸B4；随后将4,4'‑二(2‑溴乙酰基)联苯B2与MOC‑L‑缬氨酸基‑L‑脯氨酸B4在碱性条件下发生SN2反应制得[1,1'‑联苯基]‑4,4'‑双(2‑羰基乙基‑2,1‑二)‑(S)‑双((甲氧基羰基)‑L‑缬氨酸基‑L‑脯氨酸)；随后进行关环和成盐反应得到目标产物N,N’‑[[1,1’‑联苯]‑4,4’‑二基双[1H‑咪唑‑5,2‑二基‑(2S)‑2,1‑吡咯烷二基[(1S)‑1‑(1‑甲基乙基)‑2‑氧代‑2,1‑乙烷二基]]]二氨基甲酸二甲酯二盐酸盐。