三环化合物

摘要

本发明涉及到通式(I)表示的三环化合物，及其可供药用的盐，以及式(I)的化合物或其盐的水合物或溶剂化物， 本发明也包括这些化合物、含有这些化合物的药物制剂的制备方法及在上述方法中有用的中间体的制备方法，终产物具有抗菌活性。

主权项

1、通式I的三环化合物及其可供药用的盐以及式I化合物或它们的盐的水合物或溶剂化物的制备方法， 其中，R¹是氢原子或羧酸保护基；R²是氢原子或可被卤素取代的低级烷基；R³和R⁴分别独立地为氢原子或低级烷基，后者亦可被羟基或取代的或非取代的氨基所取代；X为卤原子；R⁵和R⁶分别为氢原子或可被羟基、低级烷氧基、取代的或非取代的氨基取代的低级烷基；或者，R⁵和R⁶一起与相邻的氮原子形成一个五至七元的，在其碳原子上可被一个或多个取代基取代的杂环，该杂环可进一步含有-NR⁷-，-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，或-NR⁷-CO-，[R⁷是一氢原子，一低级链烯基、低级烷基或芳烷基，它们亦可被取代，或用通式(Ⅱ)表示的基团 (其中，n是从0到4，R⁸是一氢原子、低级烷氧基，或一氨基，低级烷基或芳基，它们亦可被取代)]，该方法包括： (a)将通式(Ⅲ)代表的化合物与通式(IV)代表的胺反应，随后，如果需要，再将保护基除去， (Ⅲ)式中，R¹、R²、R³、R⁴及X与前述定义相同，X¹是一卤原子；存在的氨基、羟基和/或羧基可被保护， (Ⅳ)式中，R⁵和R⁶的定义如前，或者 (b)将通式(Ⅴ)代表的化合物和通式(Ⅵ)代表的羰基化合物，或它的聚合物、缩醛、缩酮或烯醇醚反应，然后，如果必要，再将保护基除去， 其中，R¹、R²、R⁵、R⁶和X与前述定义相同；存在的氨基、羟基和/或羧基可被保护， 其中，R³和R⁴与前述定义相同，或者 (c)为制备R⁷不是氢原子的式I化合物，可将R⁷是氢的式I化合物与一个能生成R⁷⁰基团的试剂反应(此基团R⁷⁰与R⁷相同，但不是氢)，或者 (d)为制备式I的化合物，其中，R⁵和/或R⁶是低级烷基(或含有一个二一低级烷基氨基或低级烷氧基)，可将其R⁵和/或R⁶为氢(或含一氨基、低级烷氨基或羟基)的式I化合物进行低级烷基化，或者 (e)为制备式I化合物，其中R⁵R⁶N-是含有-SO-或-SO₂-的5至7元杂环，则可将杂环上含有-S-的相应化合物进行氧化，或者 (f)为制备含有游离氨基、羟基和/或羧基的式I化合物，可将具有被护的氨基、羟基和/羧基的相应的式I化合物脱去保护基，或者 (g)为制备含卤素的式I化合物，可将相应的羟基取代的式I化合物(其中R¹是羧基保护基)卤化；并且，如果需要，再将所说的保护基团R¹裂解除去，或者 (h)为制备含氨基的式I化合物，可将相应的硝基取代的式I化合物的硝基还原，或者 (i)为制备含有基团的式I化合物，其中R⁵⁰和R⁵¹是低级烷基或与氮原子一起表示一5至8元饱和的N-杂环，可将相应的氨基取代的式I化合物的氨基与通式(Ⅶ)的甲酰胺衍生物的活性衍生物反应，其中，R⁵⁰和R⁵¹如前，或者 (j)为制备其中R¹是羧基保护基的式I化合物，可将式I的羧酸进行相应的酯化，或者 (k)为制备式I的化合物的可供药用的盐、水合物或溶剂化物，或者所说的盐的水合物或溶剂化物，可将式I化合物转变为盐、水合物或溶剂化物，或者转变为所说的盐的水合物或溶剂化物。