阿霉素前药及其制备方法和可注射的组合物

摘要

本发明公开了阿霉素前药及其制备方法和可注射的组合物。阿霉素前药由MPEG和DOX通过腙键连接而成，具有制备方法简单，对反应条件的要求低，产率高，生产成本更易于控制。该前药的免疫性低，可以有效提高阿霉素的水溶性；此外，本发明的阿霉素前药在体内被清除时间长，可以有效地延长药物的作用时间，具有pH敏感性，在酸性pH环境下可以原位释放出阿霉素，同时形成PEG。本发明的阿霉素前药组合物，可溶解在接近中性的水性溶液中，形成性质稳定的水溶液，在pH变化为酸性时，可以在数分钟内形成超分子水凝胶，可以长效原位释放阿霉素，可以有效避免阿霉素扩散，影响正常细胞的功能，减少药物的毒副作用。

主权项

阿霉素前药的制备方法，其制备方法如下：1）取1mmol, 130 mg硫酸肼盐溶解于蒸馏水中，加入浓度为1mmol/L的 NaOH溶液调整其pH为9.0，得到反应液A；2）将0.1mmol, 500 mg甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺乙酸酯加入反应液A中，室温下搅拌反应24h，透析去除未反应的小分子，冻干得到纯化的MPEG‑酰肼；3）将0.1mmol，550 mg MPEG‑酰肼与0.2mmol，118 mg阿霉素溶解在10ml无水的DMSO，室温下搅拌3天，之后加入过量三乙胺；4）将产物在乙醚中沉淀、纯化，真空干燥得粉红色粉末，得到阿霉素前药，命名为MPEG‑DOX。