| 发明名称 | 金属蛋白酶抑制剂 | ||
| 摘要 | 通式(I)的化合物，主要特征在于R4是聚醚基团，它是水溶性的基质金属蛋白酶抑制剂。 | ||
| 申请公布号 | CN1166825A | 申请公布日期 | 1997.12.03 |
| 申请号 | CN95196436.4 | 申请日期 | 1995.11.27 |
| 申请人 | 英国生物技术药物有限公司 | 发明人 | R·P·贝克特;M·惠塔克;A·密勒;F·M·马丁 |
| 分类号 | C07C235/70;C07C259/06;C07C231/02;A61K31/16;A61K31/19 | 主分类号 | C07C235/70 |
| 代理机构 | 上海专利商标事务所 | 代理人 | 陈文青 |
| 主权项 | 1.一种通式(I)的化合物或它们的盐、水合物或溶剂合物：<img file="A9519643600021.GIF" wi="866" he="320" />其中 X是-CO<sub>2</sub>H或-CONHOH基团； R<sub>1</sub>是氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基，苯基，取代苯基，苯基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)， 杂环基，取代杂环基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，取代杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)或是基团 BSO<sub>n</sub>A-，其中n是0，1或2，B是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、苯基、取代苯基、杂环基、 C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基、苯甲酰甲基或取代苯甲酰甲基，A代表C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；氨基；被保护 的氨基；酰基氨基；OH；SH；C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基；C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基；C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基； 芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)；氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)；羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、巯基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)或羧基 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，其中氨基、羟基、巯基或羧基可任意被保护，或羧基可被酰胺化； 或是被马来酰亚胺基、琥珀酰亚胺基、萘二甲酰亚胺基、2，3-二氢-1，3-二氧 代-1H-苯并[d，e]异喹啉-2-基、氨基甲酰基、单(低级烷基)氨基甲酰基、二(低级烷 基)氨基甲酰基、二(低级烷基)氨基、羧基低级链烷酰基氨基、吡咯烷-1-基或吗啉 -4-基所取代的低级烷基； R<sub>2</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>链炔基或苄基、环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷 基)-、环烯基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-、苯基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-或杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷 基)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-基团，其中的任何基团可被C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤素或 氰基(-CN)任意取代； R<sub>3</sub>是天然氨基酸的侧链，若有官能团存在，它们可例如通过氨基的酰化和羧 基的酰胺化而被保护；或是基团-CR<sub>6</sub>R<sub>7</sub>R<sub>8</sub>，其中R<sub>6</sub>、R<sub>7</sub>和R<sub>8</sub>各自是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、苯基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤素、-CN、-CO<sub>2</sub>H、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>) 全氟代烷基、-CO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、或是苯基或杂芳基，它们可任意地被一个或多个 独立地选自羟基、卤素、-CN、-CO<sub>2</sub>H、-CO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CONH<sub>2</sub>、-CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基、-CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-CHO、-CH<sub>2</sub>OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟代烷基、-O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基、-S(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-SO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-NO<sub>2</sub>、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基、-N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-NHCO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>) 炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烯基、苯基或苄基的取代基所取代；或R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>与相连的碳原子一起形成3到8元环烷基或5到6元杂环；或R<sub>6</sub>、R<sub>7</sub>和R<sub>8</sub>与相 连的碳原子一起形成二环(如金刚烷基)； R<sub>4</sub>是式-(Z-O)<sub>n</sub>-Z的基团，其中Z是任意被一个或多个不相邻的S和/或N原 子隔开的直链或支链C<sub>1-6</sub>烷基，n是大于1的整数，基团R<sub>4</sub>中没有原子的连续线 性序列＞12的部分；或是 直链或支链C<sub>2-6</sub>烷基，它们可任意地被一个或多个不相邻的S和/或N原子隔 开，其中基团被至少两个式-(Z)<sub>p</sub>-(OZ)<sub>q</sub>的取代基所取代，其中Z是任意被一个或 多个不相邻的S和/或N原子隔开的直链或支链C<sub>1-6</sub>烷基，p是0或1，q是1 或2，基团R<sub>4</sub>中没有原子的连续线性序列＞12的部分； R<sub>5</sub>是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基。 | ||
| 地址 | 英国牛津 | ||