| 摘要 |
<p>La présente invention concerne un virus respiratoire syncytial de recombinaison, d'une part dont les positions des gènes sont décalées à l'intérieur du génome ou de l'antigénome du virus de recombinaison, et d'autre part qui est infectieux et atténué chez l'homme et les autres mammifères. De tels virus respiratoires syncytiaux à décalage des gènes, qui s'obtiennent par insertion, suppression ou réagencement des gènes ou des segments de génome à l'intérieur du génome de recombinaison ou de l'antigénome, conviennent pour des formulations vaccinales visant à susciter une réponse immunitaire contre les virus respiratoires syncytiaux. L'invention concerne également des molécules de polynucléotides isolées et des vecteurs comportant un génome de virus respiratoire syncytial de recombinaison ou un antigénome dans lequel un gène ou segment de gène est décalé vers une position plus ou moins proche du promoteur dans le génome ou l'antigénome par rapport à la position de type sauvage du gène dans la carte génique du virus respiratoire syncytial. Ce décalage positionnel des gènes permet une augmentation ou diminution ciblée de l'expression génique, fonction de la nature et du degré du décalage positionnel. Selon un mode de réalisation, on obtient une augmentation des glycoprotéines du virus respiratoire syncytial par un décalage de l'un au moins des gènes codant les glycoprotéines vers une position plus proche du promoteur. Les gènes intéressant pour les manipulations visant à la création de virus respiratoire syncytial à décalage positionnel des gènes sont essentiellement les gènes NS1, NS2, N, P, M, SH, M2(ORF1), M2(ORF2), L, F ou G, ou un segment de génome susceptible de faire partie d'un gène ou extragénique. L'invention concerne enfin diverses mutations additionnelles et modifications des nucléotides du virus respiratoire syncytial à décalage positionnel des gènes de l'invention produisant des effets phénotypiques et structurels attendus.</p> |
