10－位取代高喜树碱类化合物及其用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，是一种新的具有抗肿瘤活性的10－位取代高喜树碱类化合物及作为药物的用途。本发明化合物结构如通式(I)所示，包括它们的外消旋混合物以及各自的对映异构体。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶的作用，并具有抗肿瘤活性、抗真菌活性和抗病毒活性，可用作拓扑异构酶抑制剂，以及用于制备抗肿瘤药物、抗真菌药物和抗病毒药物。

主权项

1.10位取代高喜树碱类化合物，包括外消旋体、对映异构体形式和这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如通式(I)：其中：R₃表示-OC(O)C(NR₆R₇)R₈，其中R₆和R₇独立地表示氢、叔丁氧羰基、苄氧羰基、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基，R₈表示氢、低级烷基、R₉R₁₀N(CH₂)_m、R₉R₁₀NCO(CH₂)_m、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是羟基、卤素、COR₁₁、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氰基、硝基，R₉、R₁₀、R₁₁独立地表示氢或低级烷基；或R₃表示-O-(CH₂)_k-PO(OR₁₂)(OR₁₃)，其中R₁₂和R₁₃独立地表示氢、含1至16个碳原子的直链或支链烷基、含1至3个卤素取代的低级烷基、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是羟基、卤素、COR₁₁、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氰基、硝基；m和k表示0～6的整数；R₁₄和R₁₅独立地表示氢、卤素；R₁、R₂、R₄独立地表示下列基团：氢、羟基、卤素、低级烷基、含1-3个卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是羟基、卤素、COR₁₁、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氰基、硝基；R₅表示低级烷基；所谓低级烷基为含1至6个碳原子直链或支链烷基；低级烷氧基为含1至6个碳原子直链或支链烷氧基；低级芳烷基为含6至11个碳原子连接有芳基的低级烷基。