一种硅胶负载的寡聚氨基酸修饰的手性咪唑啉酮的制备及应用

摘要

一种硅胶负载的寡聚氨基酸修饰的手性咪唑啉酮的制备和应用。确切的说，是在不对称环Diels－Alder反应中作为可循环使用的环境友好手性有机催化剂，属催化剂制备和应用的技术领域。以手性咪唑啉酮为引发剂引发多种氨基酸的NCA聚合，聚氨基酸在硅胶上有非常好的黏附性，通过均聚氨基酸的黏附性可以将手性咪唑啉酮催化剂有效地固载在硅胶表面上，得产物。该产物特别适于在不对称环Diels－Alder加成反应中用作催化剂，具有很好的催化活性和对映选择性，对映选择性最高达96％ee，所述的催化剂可回收，供多次循环使用。

主权项

1、一种硅胶负载的寡氨基酸修饰的手性咪唑啉酮的制备方法，其特征在于，具体操作步骤：第一步 向50份重量的原料1酪氨甲酯中，加入180份重量的25％甲胺水溶液，室温下搅拌胺解，TCL跟踪，反应结束后，用饱和的NaHCO3的水溶液中和，用CHCl3萃取，干燥，浓缩，得白色固体粗产物2，(S)-N-甲基-2-氨基-3-(4-(羟基)苯基)-丙酰胺，转化率100％；第二步 向第一步制得的粗产物2中加入60份重量的丙酮，90份重量的甲醇，0.5份重量的对甲苯磺酸，氮气保护，加热回流，反应10h，蒸除溶剂，粗产品柱层析，得粗产物3，(S)-5-(4-羟基苄基)-2，2，3-三甲基-4-氧咪唑烷，产率55％；第三步 向第二步制得的粗产物3中依次加入90～100份重量的丙酮、18～20份重量的K2CO3、35～40份重量的对溴甲基苯甲酸甲酯，氮气保护，加热回流，反应15h，蒸除溶剂，用二氯甲烷/石油醚重结晶，得中间产物4：(s)-甲基-4((4-((1，2，2-三甲基-5-氧咪唑烷-4-烷基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯，产率55％。第四步 取18～20份重量的中间产物4，加入45～50份重量的1，4-丁二胺，氮气保护，80～120℃加热，反应结束后，分馏出38～40份重量的过量的1，4-丁二胺，剩余粗产物柱层析，得纯产品5，(s)-N-(4-氨基丁基)-4-((4-((1，2，2-三甲基-5-氧咪唑烷-4-烷基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酰胺，产率60％；第五步 在三颈瓶中依次加入4.2～17份重量的氨基酸的NCA，150～200份重量的干燥的四氢呋喃，2.5～3.0份重量的纯产品5，氮气保护下搅拌，TCL跟踪，反应72h，TCL跟踪，纯产品5反应完就停止反应，得寡聚氨基酸修饰的手性咪唑啉酮6，五肽聚亮氨酸-(s)-N-(4-氨基丁基)-4-((4-((1，2，2-三甲基-5-氧咪唑烷-4-烷基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酰胺，转化率86％；第六步 向第五步制得的寡聚氨基酸修饰的手性咪唑啉酮6中加入18～60份重量的粒径为100～200目的硅胶，搅拌均匀，蒸干溶剂，向其中加入过量的氯化氢气体的二氧六环溶液，搅拌2h，蒸干溶剂，依次用乙醚、四氢呋喃洗涤，至洗脱液中不含有荧光的物质，抽滤，干燥，得23.6～78.8份重量的白色固体产物7，硅胶负载的寡聚氨基酸修饰的手性咪唑啉酮，产物的平均链n＝5～10。