发明名称 萃取10–去乙醯基浆果赤霉素 之方法
摘要 自紫杉树(Taxus sp.)之部分制备10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ,系以萃取和从植物体醉萃出液选择性晶析制备。
申请公布号 TW255890 申请公布日期 1995.09.01
申请号 TW082108103 申请日期 1993.10.02
申请人 隆宝兰洛尔公司 发明人 伯那迪特.曼达德;洛道夫.马格瑞夫;珍–克劳德.考里尔
分类号 C07D305/14 主分类号 C07D305/14
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种自紫杉树(Taxus sp.)之部分萃取10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ之方法,包括:(a)以脂族醇萃取经研磨之紫杉部分,以生成含有10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ之醇萃出液,(b)以水稀释该醇萃出液)可视需要在移除醇后再稀释),再移除畋而沈淀的固体,(c)以与水不互溶的有机溶剂自所得的水层中萃出10-去乙醯基浆果素霉赤Ⅲ,(d)自所得的有机萃出液中移除去部分或全部的有机溶剂,和(e)使用脂族 ,任意混合脂族醇或脂族醇或脂族酮,自残留物中选择性晶析10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ。2.如申请专利范围第1项之自紫杉树(Taxus sp.)之部分萃取10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ之方法,包括:414.以脂族醇处理经研磨之紫杉部分,以得含有10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ之醇萃出液,415.以水稀释视需要经浓缩的醇萃出液,416.以过滤、沈降或离心分离存于所得水/醇溶液中之不溶性产物,417.自所得水/醇溶液中移除去大体上所有的醇,(1)以与水不互溶的有机溶剂自所得水层萃出所含的10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ,(2)自所得的有机萃出液中移除溶剂,1.使用脂族 ,任意混合脂族醇或脂族酯或脂族酮,自所得残留物中选择性晶析10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ,和(4)分离纯化的10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ。3.3.如申请专利范围第1项之自紫杉树(Taxus sp.)之部分萃取10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ之方法,包括:414.以脂族醇处理经研磨之紫杉(Taxus sp.)之部分萃取10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ之醇萃出液,415.以与水不互溶的有机溶剂萃取醇萃出液,416.沈降分离醇层,417.以水稀释醇层,(1))以过滤、沈降或离心分离存于所得水/醇层中之不溶性产物,(2))以与水不互溶的有机溶剂自分离的水/醇层中萃取出10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ,(3)自含有10-去乙 基浆果赤霉素Ⅲ之有机萃出液中移除全部或部分之溶剂,(4)使用脂族 ,任意混合脂族醇或脂族酯或脂族酮,自所得溶液或残留物中选择性晶析10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ,和(5)分离10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ。4.根据申请专利范围第2项之方法,其中该视需情况经浓缩的醇萃出液是以水稀释,而使得稀释混合液之水性醇与其中所含的固形物之重量比値为介于4至8之间,而稀释混合液含有10至30%之醇。5.根据申请专利范围第2或4项之方法,其中该不溶性产物是以过滤、沈降或离心自水/醇济液中分离出来。6.根据申请专利范围第2项之方法,其中该醇是藉蒸馏自水/醇溶液中移除,视情况可在减压下进行。7.根据申请专利范围第2项之方法,其中10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ是以有机溶剂自除去醇后所得的水层中萃取。8.根据申请专利范围第7项之方法,其中所使用的有机溶剂为醚或脂族酯。9.根据申请专利范围第8项之方法,其中所使用的溶剂为甲基第三丁基醚、乙基第三丁基醚、甲基正丁基醚、甲基正戊基醚、乙基第三戊基醚、第三丁基异丙基醚、乙基异丁基醚、第三丁基丙基醚、乙基正己基醚、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸第三丁酯、乙酸甲基第三丁酯、丙酸第三丁酯或乙酸第三戊酯。10.根据申请专利范围第3项之方法,其中该醇层是以芳香族烃来萃取。11.根据申请专利范围第10项之方法,其中该芳香族烃为甲苯或二甲苯。12.根据申请专利范围第3项之方法,其中藉沈降而分离的水/醇层是以添加水而稀释,而使得该水/醇层之醇含量介于20至40%重量比。13.根据申请专利范围第3之方法,其中该不溶性产物是以过滤、沈降或离心自稀释的水/醇层中分离。14.根据申请专利范围第3项之方法,其中10-去乙 基浆果赤霉素Ⅲ是以醚或脂族自水/醇层中萃取。15.根据申请专利范围第14项之方法,其中该萃取作用是使用甲基第三丁基醚、乙基第三丁基醚、甲基正丁基醚、甲基正戊基醚、乙基第三戊基醚、第三丁基异丙基、乙基异丁基醚、第三丁基丙基醚、乙基正己基醚、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸第三丁酯、乙酸甲基第三丁酯、丙酸第三丁酯或乙酸第三戊酯进行。16.根据申请专利范围第3项之方法,其中该有机溶剂是藉蒸馏自含有10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ之有机萃出液中全部或部分地移除,视情沿可在减压下进行。17.根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中选择性晶析所用脂族 为乙 或丙 。18.根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中选择性晶析所用脂族醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或正丁酯,该脂族 为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯或乙酸第三丁酯,以及该酮为丙酮、甲基乙基酮、甲基丙基酮、甲基正丁基酮或甲基异丁基酮。19.根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中选择性晶析所用是在乙 、或有乙醇和/或乙酸正丁酯和/或丙酮之组合下进行。20.根据申请专利范围第2或3项之方法,其中纯化的10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ是以过滤、沈降或离心分离。21.根据申请专利范围第2或3项之方法,其中该醇萃出液是藉搅拌经研磨视情况经乾燥之紫杉部分和甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或第三丁醇而制备。22.根据申请专利范围第21之方法,其中所使用的脂族醇为甲醇。23.根据申请专利范围第2或3项之方法,其中经研磨且视情况经乾燥之柴杉部分是经由研磨和视情况乾燥处理而制备,其可视情况在该植物新鲜部分冷冻与融化处理之前、之间或之后进行。24.根据申请专利范围第2或3项之方法,其中10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ是萃取自紫杉之树叶。25.根据申请专利范围第24项之方法,其中该紫少是属于以下树种:Taxus baccata,Taxus brevifolia, Taxuscanadensis, Taxus cupidata, Taxus floridana,Taxusmedia和Taxus wallichiana。26.根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中所制得之10-去乙醯基浆果赤霉素Ⅲ被转化成紫杉醇、柴杉或其
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