作为前列腺素D2受体拮抗剂的2－苯基吲哚类

摘要

本发明涉及式(XVI)的化合物：其中R、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和n如本文所定义，或其可药用盐、水合物，或溶剂合物，其可药用前药，或该前药的可药用盐、水合物或溶剂合物，包含与可药用载体混合的药物有效量的一种或数种式(XVI)的化合物的药物组合物，通过给患者施用药学有效量的式(XVI)化合物，为患者治疗由PGD2介导的障碍的方法，此处的障碍包括但不限于过敏性疾病(如过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、支气管哮喘和食物过敏)、全身性肥大细胞增生症、伴随系统性肥大细胞活化的各种障碍、过敏性休克、支气管收缩、支气管炎、荨麻疹、湿疹、伴随瘙痒的各种疾病(如特应性皮炎和荨麻疹)、以伴随瘙痒的行为(如搔痒和拍打)继发引起的各种疾病(如白内障、视网膜脱离、炎症、感染和睡眠障碍)、炎症、慢性阻塞性肺病、缺血性再灌注损伤、脑血管意外、慢性风湿性关节炎、胸膜炎、溃疡性结肠炎等等。

主权项

1.式(XVI)的化合物或其可药用盐、水合物，或溶剂合物，其可药用前药，或该前药的可药用盐、水合物或溶剂合物：其中：R是R1SO2-、R1SO-、R1S-、R1CO-、R8-C(＝O)-NH-、或R8-SO2-NH-；R1是烷基、链烯基，或炔基，其中每一基团均可任选地被一个或多个脂肪族取代基取代；环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环烯基，或多环烷芳基，其中每一基团均可任选地被一个或多个环基取代基取代；或-NR′R″，当R是R1SO2-或R1CO-时；R′是氢、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基，或多环烷芳基，其中每一基团均可任选地被一个或多个环基取代基取代；或烷基、链烯基或炔基，其中每一基团均可任选地被一个或多个脂肪族取代基取代；R″是氢、烷基、链烯基或炔基；R2是氢、卤代基、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷氧基、烯氧基或炔氧基；R3是酰基、氰基、羧基、酸性生物电子等排体、-C(O)-NY1Y2，芳酰基或杂芳酰基，其中每一基团均可任选地被一个或多个环基取代基取代，烷基、链烯基或炔基，其中每一基团均可任选地被一个或多个脂肪族取代基取代，或烷氧基、烯氧基或炔氧基，其中每一基团均可任选地被一个或多个脂肪族取代基取代；Y1和Y2彼此独立地是氢、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基氨基、杂芳基磺酰基、杂芳基氨基，或烷基、链烯基或炔基，其中每一基团均可任选地被一个或多个脂肪族取代基取代；R4是氢、酰基、芳酰基、杂芳基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基烷基磺酰基、-C(O)-NY4Y5、-C(O)-O-Y6，烷基、链烯基或炔基，其中每一基团均可任选地被芳基、杂芳基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳酰基、杂芳酰基或酰基取代基取代；或(C2-C6)-烷基、链烯基或炔基，其中每一基团均可被卤代基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代基取代；Y4和Y5彼此独立地是氢、烷基、链烯基或炔基；Y6是烷基、链烯基或炔基；R5是氢、卤代基、羧基、氰基、硝基、羟基、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、卤代烷氧基、卤代烯氧基或卤代炔氧基；R6和R7彼此独立地是氢、烷基、链烯基或炔基；R8是烷基、链烯基，或炔基，其中每一基团均可任选地被一个或多个脂肪族取代基取代；或芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基，或多环烷芳基，其中每一基团均可任选地被一个或多个环基取代基取代；且n是1至6，或当R3是羧基、酸性生物电子等排体或-C(O)-NY1Y2时为0；条件是当R1是氨基时，R4是氢且n是1至6。