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一种利拉鲁肽的合成方法，所述方法包括步骤：(1)以Fmoc‑Gly‑固相合成树脂为起始原料，按照固相合成方法重复进行脱保护基、使用缩合剂进行接肽反应的步骤，依次连接带有保护基的保护氨基酸或保护多肽，切肽得到N末端带有保护基的利拉鲁肽前体；所述N末端带有保护基的利拉鲁肽前体通过阳离子交换或阴离子交换法提纯，超滤法或制备色谱纯化法换盐，并冻干；(2)将N末端带有保护基的利拉鲁肽前体和十六烷基‑N‑羟基琥珀酰亚胺酯、十六烷酸活化酯或十六烷酸酸酐在液相中进行化学合成，再脱除N末端保护基团，得到目标多肽利拉鲁肽；利拉鲁肽前体的20位氨基酸为Fmoc‑Lys(Boc‑γ‑Glu‑OtBu)，N末端氨基酸采用Cl‑Z‑His(Trt)‑OH,Z‑His(Trt)‑OH,Alloc‑His(Trt)‑OH或Fmoc‑His(Trt)‑OH活化酯方法缩合，得到保护的三十一肽树脂，同步使用脱保护剂进行脱侧链保护基及切肽，获得N末端用Cl‑Z、Z、Alloc或Fmoc保护的利拉鲁肽前体；所述缩合试剂选自DCC,DIC,HBTU或TBTU；所述N末端带有的保护基选自为Cl‑Z保护基团的2‑Cl‑苄氧羰基、为Z保护基团的苄氧羰基或为Fmoc保护基团的芴甲氧羰基；采用钯炭或金属催化剂氢化脱除Cl‑Z保护基团和Z保护基团；采用以其总体积计，含有15‑25v/v％哌啶的DMF溶液水解脱除Fmoc保护基团。 |
