| 发明名称 | 制备氢化异二氢吲哚速激肽受体拮抗剂的方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及制备某些可用作神经激肽－1(NK－1)受体拮抗剂和速激肽和特别是P物质抑制剂的氢化异二氢吲哚化合物的方法。所述化合物用于治疗某些病症，包括呕吐、尿失禁、抑郁症和焦虑症。 | ||
| 申请公布号 | CN101223137A | 申请公布日期 | 2008.07.16 |
| 申请号 | CN200680025485.3 | 申请日期 | 2006.07.07 |
| 申请人 | 默克公司 | 发明人 | J·T·屈特;J·殷;M·A·胡夫曼;M·茹尔内特 |
| 分类号 | C07D209/44(2006.01) | 主分类号 | C07D209/44(2006.01) |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 王颖煜;梁谋 |
| 主权项 | 1.制备式(I)的氢化异二氢吲哚速激肽受体拮抗剂和其可药用盐的方法<img file="S2006800254853C00011.GIF" wi="618" he="843" />其中R1选自以下基团：(1)氢，(2)C<sub>1-6</sub>烷基，其为未取代的或被卤素、羟基或苯基取代，(3)环戊烯酮，其为未取代的或被卤素、羟基或甲基取代，(4)-(CO)-C<sub>1-6</sub>烷基，(5)-(CO)-NH<sub>2</sub>，(6)-(CO)-NHC<sub>1-6</sub>烷基，和(7)-(CO)-N(C<sub>1-6</sub>烷基)(C<sub>1-6</sub>烷基)；X独立选自以下基团：(1)氢，(2)氟，和(3)甲基；包含：步骤(a)将式(2)的苯基乙酸<img file="S2006800254853C00021.GIF" wi="432" he="273" />在非质子溶剂中任选在第一种催化剂存在下与SOCl<sub>2</sub>反应提供式(3)的化合物<img file="S2006800254853C00022.GIF" wi="403" he="281" />步骤(b)在无机碱水溶液的存在下将式(3)的化合物与NHMeOMe反应提供式(4)的Weinreb酰胺<img file="S2006800254853C00023.GIF" wi="477" he="371" />步骤(c)在第二种非质子溶剂中将式4的Weinreb酰胺与合适的Grignard试剂反应，随后首先用Ac<sub>2</sub>O淬灭，其次用无机酸水溶液淬灭提供式(5)的烯酮<img file="S2006800254853C00024.GIF" wi="435" he="268" />步骤(d)在第三种非质子溶剂和有机碱中将式(5)的烯酮与硅烷试剂反应提供式(6)的二烯<img file="S2006800254853C00031.GIF" wi="439" he="284" />步骤(e)在非极性溶剂中将式(6)的二烯与式(7)的富马酸酯<img file="S2006800254853C00032.GIF" wi="403" he="205" />其中R为(-)-薄荷基和路易斯酸反应以提供式(8)化合物<img file="S2006800254853C00033.GIF" wi="457" he="493" /><sup>*</sup>步骤(f)在有机极性溶剂中用合适的水解试剂水解式(8)的化合物以提供式(9)化合物<img file="S2006800254853C00034.GIF" wi="359" he="490" />步骤(g)用第一种还原试剂还原式(9)化合物的酮官能团，随后在非质子溶剂中用第二种还原试剂还原CO<sub>2</sub>R提供式(10)的三醇<img file="S2006800254853C00041.GIF" wi="533" he="434" />步骤(h)在有机碱存在下将式(10)的三醇与烷基磺酰氯反应提供式(11)的化合物<img file="S2006800254853C00042.GIF" wi="636" he="443" />其中R<sup>2</sup>为甲基、乙基或丙基，步骤(i)在酸催化剂存在下在非质子溶剂中将式(11)的化合物与式(12)的化合物反应<img file="S2006800254853C00043.GIF" wi="484" he="578" />以制备式(13)的化合物<img file="S2006800254853C00051.GIF" wi="701" he="789" />步骤(j)在极性溶剂中将式(13)的化合物与烯丙基胺环合提供式(14)的化合物<img file="S2006800254853C00052.GIF" wi="495" he="905" />步骤(k)将式(14)的化合物与第三种催化剂反应，随后加入酸提供式(15)的化合物<img file="S2006800254853C00061.GIF" wi="620" he="804" />任选为一种酸盐；步骤(l)在极性溶剂中将式(15)的酸盐化合物与官能化试剂反应提供式(I)化合物：<img file="S2006800254853C00062.GIF" wi="592" he="839" /> | ||
| 地址 | 美国新泽西州 | ||