一种制备6,11-双-O-甲基红霉素A的方法

摘要

本发明涉及一种制备6,11‑双‑O‑甲基红霉素A的方法，属于有机合成技术领域。方法如下：将克拉霉素溶于有机溶剂，加六甲基二硅胺和盐酸吡啶，搅拌反应，后加水终止反应。有机层用水洗，除溶剂得硅烷化产物；将硅烷化产物溶于有机溶剂，加入碘甲烷和氢氧化钾，搅拌反应，后加水终止反应；混合液用溶剂萃取，合并有机相，水洗，除溶剂得甲基化产物；将甲基化产物溶于溶剂，用酸调节pH至3.5左右，搅拌反应，结束后用溶剂萃取，合并萃取有机相，水洗，除溶剂得到6,11‑双‑O‑甲基红霉素A粗品。将此粗品在95％乙醇中重结晶可获得纯度92.5％以上的产物。该方法反应试剂毒性低且环境友好，原料易获得且成本低，反应过程较简便且产率高，产物分离纯化简单。

主权项

一种制备6,11‑双‑O‑甲基红霉素A的方法，其特征在于：步骤如下：(1)克拉霉素硅烷化将克拉霉素溶解在有机溶剂中，加入硅烷化试剂六甲基二硅胺和催化剂盐酸吡啶，搅拌至反应结束，加水终止反应后，反应液置于分液漏斗中；除去水层，有机层用水洗后干燥，除去溶剂后得到克拉霉素硅烷化产物粗品；有机溶剂为二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯；硅烷化试剂六甲基二硅胺与克拉霉素的物质的量之比为1：1～8：1；反应温度为0℃～60℃；当反应进行至克拉霉素硅烷化产物的浓度不增加，反应结束。(2)硅烷化产物甲基化将克拉霉素硅烷化产物溶于有机溶剂中，加入甲基化试剂碘甲烷和催化剂氢氧化钾，搅拌反应，反应结束后加水终止反应；混合液用萃取溶剂萃取，合并萃取得到的有机相，水洗后干燥，除去溶剂后得甲基化产物粗品；有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃或二甲基亚砜和四氢呋喃的混合物；甲基化试剂碘甲烷和克拉霉素硅烷化产物的物质的量比为1：1～8：1；反应温度为‑10℃～30℃；当反应进行至甲基化产物的浓度不增加，反应结束；萃取溶剂为石油醚、二氯甲烷或氯仿。(3)甲基化产物脱保护将克拉霉素甲基化产物溶于溶剂中，以酸调节pH至3.5左右，搅拌反应，反应结束后用萃取溶剂萃取，合并萃取得到的有机相，水洗后干燥，除去溶剂后得6,11‑双‑O‑甲基红霉素A粗品；溶剂为乙醇、水或乙醇和水的混合物；所用酸为甲酸、乙酸或盐酸；反应温度为50℃～100℃；当反应进行至6,11‑双‑O‑甲基红霉素A的浓度不增加，反应结束；萃取溶剂为石油醚、二氯甲烷或氯仿；6,11‑双‑O‑甲基红霉素A粗品可采用95％乙醇重结晶的方法获得纯度在92.5％以上的6,11‑双‑O‑甲基红霉素A。