CONJUGADOS DE ADMINISTRACION DE DROGAS DE UNION DE RECEPTORES DE VITAMINAS

摘要

Un conjugado de administración de fármacos de unión al receptor de vitaminas que comprende: (a) una parte de unión al receptor de vitaminas; (b) un ligador bivalente; y (c) un fármaco, o un análogo o derivado del mismo; donde la parte de unión al receptor de vitaminas está covalentemente unida al ligador bivalente; el fármaco o un análogo o derivado del mismo, está covalentemente unida al ligador bivalente; el ligador bivalente comprende uno o más componentes seleccionados del grupo integrado por ligadores espaciadores, ligadores de liberación, y ligadores de heteroátomos, y sus combinaciones; siempre que el ligador bivalente incluya al menos un ligador de liberación que no sea un disulfuro. En dicho conjugado la parte de unión al receptor de vitaminas está seleccionada del grupo integrado por vitaminas y análogos de unión al receptor de vitaminas y sus derivados. Una composición farmacéutica que comprende un conjugado de administración de fármacos y un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable. Uso del conjugado de administración de fármacos de unión al receptor de vitaminas para fabricar una composición farmacéutica para eliminar una población de células patogénicas en un animal huésped que alberga la población de células patogénicas, donde los miembros de la población de células patogénicas tiene un sitio de unión de accesible para una vitamina, o un análogo o derivado de ésta, y donde el sitio de unión está exclusivamente, expresado, sobreexpresado o con preferencia, expresado por las células patogénicas, dicho uso comprende administrar a dicho huésped un conjugado de administración de fármacos. Un intermediario del conjugado de administración de fármacos de unión al receptor de vitaminas. Un procedimiento para preparar un compuesto que tiene la fórmula (1) donde V es una vitamina o un análogo o un derivado de la misma; L se selecciona entre el grupo que consiste en (1r) c, (1s) a, y (1h) b, o su combinación, donde (1r) es un ligador de liberación, (1s) es un ligador espaciador, (1h) es un ligador heteroátomo, y a, b y c son enteros seleccionados entre el grupo que consiste en 0, 1, 2,3 y 4; y D es un fármaco o un análogo o un derivado del mismo.