一种基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统

摘要

本发明属生物技术领域，涉及一种基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统及其制备方法。该基因递释系统的载体由阳离子链段聚甲基丙烯酸酯、电中性链段和脑靶向功能基TGN三部分共价连接构成，载体进而与阴离子质粒DNA通过静电作用自组装形成纳米胶束。本发明能够传递基因药物穿过血脑屏障，进入脑内发挥作用。本发明通过无创伤的静脉注射方式给药试验后显著提高基因递释系统的脑部靶向性和基因在脑部的表达；其粒径、表面电荷、靶向功能基的修饰程度均可控，便于基因递释系统的优化。本发明所构建的基因递释系统，具有细胞毒性低，脑靶向效率高的优点。

主权项

一种基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统，其特征在于，该脑靶向基因递释系统为包含质粒DNA、阳离子载体材料和靶向功能基TGN的纳米胶束，所述阳离子载体材料为嵌段共聚物，其包括阳离子链段和电中性链段；所述的阳离子载体材料和靶向功能基TGN组成基因递释载体；所述阳离子链段为聚甲基丙烯酸酯，其分子量为5,000‑30,000，n为10‑200；所述的阳离子链段与电中性链段的分子比为1:1‑20，二者通过原子转移自由基聚合法相连接；所述的靶向功能基TGN与阳离子载体材料的分子比为1‑10:1；所述的阳离子链段与质粒DNA的氮磷比是0.5‑20:1；所述的脑靶向基因递释系统通过下述方法制备：采用共价键将阳离子链段聚甲基丙烯酸酯、电中性链段和脑靶向功能基TGN相连接获得基因递释载体，获得的基因递释载体与质粒DNA通过静电复合形成纳米级基因递释系统。