倍他米松中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种倍他米松中间体的制备方法，该方法以镁粒为原料，在适量碘粒为催化剂的参与下与卤甲烷气体反应制取高纯度的格氏试剂甲基卤化镁，优选为CH3MgBr，在化合物5‑孕甾烯‑16α，17α‑环氧‑11α‑羟基‑3，20‑二乙二醇缩酮(I)中引入甲基制备倍他米松中间体5‑孕甾烯‑16β‑甲基‑11α，17α‑二羟基‑3，20‑二乙二醇缩酮(II)。本发明方法提高了甲基溴化镁和倍他米松中间体(II)的纯度，显著降低了溴甲烷气体的消耗量，极大的提高了反应的安全性并减少了环境污染。

主权项

一种倍他米松中间体5—孕甾烯—16β—甲基—11α,17α—二羟基—3,20—二乙二醇缩酮(II)的工业制备方法，在氮气保护下，将5—孕甾烯—16α,17α—环氧—11α—羟基—3,20—二乙二醇缩酮(I)投入到格氏试剂甲基卤化镁中，在一定温度下反应至化合物(I)反应完全后，水解后获得所述5—孕甾烯—16β—甲基—11α,17α—二羟基—3,20—二乙二醇缩酮(II)；其中，所述的格式试剂甲基卤化镁的制备方法为：在20‑80℃的温度下，在氮气保护下，在以四氢呋喃为溶剂的反应釜中，首先加入镁粒和作为催化剂的碘反应以激活镁粒，然后采用少量多次法先通入少量卤代烷气体引发格氏反应，控制气体流速为0.1～1kg/min，少量的卤代烷气体占卤代烷气体总量的重量百分比为2～4％，等格氏反应引发后再将剩余的卤代烷气体在5‑10h内通入，之后回流反应至镁粒全溶，浓缩后自然降至室温获得所述格式试剂甲基卤化镁；所述卤代烷为溴甲烷或氯甲烷。