2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物作为EGFR调谐子用于治疗癌症

摘要

本发明涉及某些2‑(2,4,5‑取代苯氨基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物或其盐可通过某些突变形式的表皮生长因子受体(例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体、和T790M抗性突变体)而用于疾病或病况的治疗或预防。这种化合物及其盐可用于一些不同癌症的治疗或预防。本发明还涉及包含所述化合物及其盐特别是有用的这些化合物和盐的多晶型的药物组合物、可用于制造所述化合物的中间体、以及利用所述化合物及其盐治疗由各种不同形式EGFR所介导的疾病的方法。

主权项

化学式(Ⅰ)的化合物或者其药学上可接受的盐：(Ⅰ)其中：G是选自4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑基、1H‑吲哚‑3‑基、1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基、和吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑基；R¹是选自氢、氟、氯、甲基和氰基；R²是选自甲氧基和甲基；和R³是选自(3R)‑3‑(二甲氨基)吡咯烷‑1‑基、(3S)‑3‑(二甲基‑氨基)吡咯烷‑1‑基、3‑(二甲氨基)氮杂环丁烷‑1‑基、[2‑(二甲氨基)乙基]‑(甲基)氨基、[2‑(甲氨基)乙基](甲基)氨基、5‑甲基‑2,5‑二氮杂螺环[3.4]辛‑2‑基、(3aR,6aR)‑5‑甲基六氢‑吡咯并[3,4‑b]吡咯‑1(2H)‑基、1‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑甲基哌嗪‑1‑基、4‑[2‑(二甲氨基)‑2‑氧代乙基]哌嗪‑1‑基、甲基[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙基]氨基、甲基[2‑(吗啉‑4‑基)乙基]氨基、1‑氨基‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、4‑[(2S)‑2‑氨基丙酰基]哌嗪‑1‑基。