1→5连接的、具有1,2反式糖苷键的呋喃寡糖的合成

摘要

本发明涉及1→5连接的五碳糖呋喃寡糖的合成。以1位活化的呋喃糖为糖基供体,以不保护的或部分保护的呋喃糖苷为糖基受体,在LEWIS酸作用下偶联,可简洁、有效地合成双糖、三糖、四糖、五糖、六糖、七糖、八糖以及更大的糖。

主权项

1．一种以不保护或部分保护的呋喃糖苷为糖基受体制备1→5连接的五碳呋喃寡糖的合成方法，其特征在于：(1)活化的五碳呋喃糖的糖基供体与不保护或部分保护的呋喃糖的糖基受体溶于有机溶剂中，在LEWIS酸催化下发生偶联，生成1→5连接的具有1，2反式糖苷键的双糖。如：R=酰基；X=Br或Cl，或酯基如CCl₃C(NH)O-R’=烷基或芳基(2)将生成的双糖3的还原端酰基化，再活化端基，即得到新的、双糖的糖基供体5。如：R=酰基；X=Br或Cl，或酯基如CCl₃C(NH)O-R’=烷基或芳基(3)将生成的双糖3的还原端烷基化或苯甲酰化，再选择性地移除非还原端的酰基，即得到新的、双糖的糖基受体7。如：R=酰基 R”=苄基 R’=烷基或芳基或R=乙酰基 R”=苯甲酰基 R’=烷基或芳基(4)将糖基供体1与糖基受体7(1+2)或糖基供体5与糖基受体2(2+1)溶于有机溶剂中，在LEWIS酸催化下进行偶联，即得到三糖。如：R=酰基 R”=苄基 R’=烷基或芳基或R=乙酰基 R”=苯甲酰基 R’=烷基或芳基(5)按3转化为5的方法，将8或9转化为三糖的糖基供体11。如：R=酰基；X=Br或Cl，或酯基如CCl₃C(NH)O-R’=烷基或芳基 R”=苯甲酰基(6)按3转化为7的方法，将8或9转化为三糖的糖基受体12。如：R=酰基 R”=苄基 R’=烷基或芳基或R=乙酰基 R”=苯甲酰基 R’=烷基或芳基(7)将单糖的糖基供体1与三糖的糖基受体12在LEWIS酸催化下偶联(1+3)，或双糖的糖基供体5与双糖的糖基受体7在LEWIS酸催化下偶联(2+2)，得到四糖。R=酰基 R”=苄基 R’=烷基或芳基或R=乙酰基 R”=苯甲酰基 R’=烷基或芳基R=酰基 R”=苄基 R’烷基或芳基或R=乙酰基 R”=苯甲酰基 R’=烷基或芳基(8)按3转化为5的方法，将13或14转化为四糖的糖基供体15或16如：R=酰基；R”=苯甲酰基 X=Br或Cl，或酯基如CCl₃C(NH)O-R’=烷基或芳基(9)按3转化为7的方法，将13或14转化为四糖的糖基受体17。如：R=酰基 R”=苄基 R’=烷基或芳基或R=乙酰基 R”=苯甲酰基 R’=烷基或芳基(10)将四糖的糖基供体15或16与四糖的糖基受体17偶连，即得到1→5连接的八糖。如：R=酰基 R”=苄基 R’=烷基或芳基或R=乙酰基 R”=苯甲酰基 R’=烷基或芳基(11)用上所述的方法可制备1→5连接的六糖(二糖+四糖或三糖+三糖)，七糖(三糖+四糖)，及更大的糖如十糖、十二糖等。