| 主权项 |
1.一种式(I)之化合物, 或其医药上可接受的盐或溶剂化物,其中: X表示-[CH2]a-R或-[CH2]a-O-[CH2]b-R; a表示选自从0至6的数目; b表示选自从0至6的数目; R表示H、CF3或Het; Het表示5-或6-员饱和、部份饱和或芳香族杂环,其 包含(a)1到4个氮原子,(b)1个氧原子或1个硫原子,或( c)1个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原子,任意地经 一或多个独立地选自W之基取代; Y表示一或多个独立地选自-[O]c-[CH2]d-R1之取代基, 其在各次出现可为相同或不同; c在各次出现独立地表示选自从0或1的数目; d在各次出现独立地表示选自从0到6的数目; R1在各次出现独立地表示H、卤基、CF3、CN或Het1; Het1在各次出现独立地表示5-或6-员不饱和杂环,包 含(a)1到4个氮原子,(b)1个氧原子或1个硫原子,或(c)1 个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原子; V表示直接键结或-O-; 环A表示5-到7-员饱和杂环,包含(a)1到4个氮原子,(b)1 个氧原子或1个硫原子,或(c)1个氧原子或1个硫原子 和1或2个氮原子;环A任意地经一或多个选自C1-6烷 基、苯基或羟基之基取代; Q表示直接键结或-N(R2)-; R2表示氢或C1-6烷基; Z表示-[O]e-[CH2]f-R3,苯基环(任意地稠合至苯环或Het2 ,该基团整体上任意地经一或多个独立地选自W之 基取代),或Het3(任意地稠合至苯环或Het4,该基团整 体上任意地经一或多个独立地选自W之基取代); R3表示C1-6烷基(任意地经一或多个独立地选自W之 基取代)、C3-6环烷基、C3-6环烯基、苯基(任意地经 一或多个独立地选自W之基取代)、Het5或NR4R5; e表示选自从0或1的数目; f表示选自从0到6的数目; Het2和Het5独立地表示5-或6-员饱和、部份饱和或芳 香族杂环,包含(a)1到4个氮原子,(b)1个氧原子或1个 硫原子,或(c)1个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原 子,任意地经一或多个选自W之基取代; Het3表示4到6-员饱和、部份饱和或芳香族杂环,包 含(a)1到4个氮原子,(b)1个氧原子或1个硫原子,或(c)1 个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原子,任意地经一 或多个选自W之基取代; Het4表示6-员芳香族杂环,包含(a)1到4个氮原子,(b)1 个氧原子或1个硫原子,或(c)1个氧原子或1个硫原子 和1或2个氮原子,任意地经一或多个选自W之基取代 ; R4和R5独立地表示氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环 烷基(任意地稠合至C3-8环烷基)或Het6; R4和R5任意独立地经一或多个选自C1-6烷基、C1-6烷 氧基、C3-8环烷基(任意地稠合至C3-8环烷基),或苯 基之基取代; Het6表示5-或6-员饱和、部份饱和或芳香族杂环,包 含(a)1到4个氮原子,(b)1个氧原子或1个硫原子,或(c)1 个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原子,任意地经一 或多个选自W之基取代; W在各次出现独立地表示卤基、[O]g R6、SO2R6、SR6、 SO2NR6R7、[O]h [CH2]iCF3、[O]iCHF2、苯基(任意地经卤基 、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代)、CN、苯氧基(任意地 经卤基取代)、OH、苯甲基、NR6R7、NCOR6、苯甲氧基 、酮基、CONHR6、NSO2R6R7、COR6、C1-6伸烷基-NCOR7、Het 7; R6表示氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烯基或C1-6 伸烷基-O-C1-6烷基; R7表示氢或C1-6烷基; i表示选自从0至6的数目 h表示选自0或1的数目; g表示选自0或1的数目; j表示选自0或1的数目; Het7表示5-或6-员饱和、部份饱和或芳香族杂环,包 含(a)1到4个氮原子,(b)1个氧原子或1个硫原子,或(c)1 个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原子,任意地经R6 及/或R7及/或酮基取代。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其中X表示-[CH2]a- R。 3.如申请专利范围第2项之化合物,其中R表示Het。 4.如申请专利范围第1到3项中任一项之化合物,其 中Y表示卤基。 5.如申请专利范围第1到3项中任一项之化合物,其 中V表示直接键结。 6.如申请专利范围第1到3项中任一项之化合物,其 中Q表示直接键结。 7.如申请专利范围第1到3项中任一项之化合物,其 中环A表示六-员环。 8.如申请专利范围第1到3项中任一项之化合物,其 中Z表示苯基。 9.如申请专利范围第1到3项中任一项之化合物,其 中Z经卤基取代。 10.如申请专利范围第1项之化合物,其系选自 (3-氯基-苯基)-{4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基 甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-啶-1-基}-甲酮; (4-氯基-苯基)-{4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基 甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基]-啶-1-基}-甲酮; (5-氯基-2-氟基-苯基)-{4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三 唑-2-基甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基]-啶-1-基}-甲酮; {4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基甲基-4H-[1,2,4] 三唑-3-基]-啶-1-基}-(3,5-二氟基-苯基)-甲酮; {4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基甲基-4H-[1,2,4] 三唑-3-基]-啶-1-基}-(3-氟基-苯基)-甲酮; {4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基甲基-4H-[1,2,4] 三唑-3-基]-啶-1-基}-(2,3-二氟基-苯基)-甲酮; (3-氯基-2-氟基-苯基)-{4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三 唑-2-基甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基]-啶-1-基}-甲酮; (3-氯基-4-氟基-苯基)-{4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三 唑-2-基甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基]-啶-1-基}-甲酮; {4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基甲基-4H-[1,2,4] 三唑-3-基]-啶-1-基}-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮; {4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基甲基-4H-[1,2,4] 三唑-3-基]-啶-1-基}-(3-三氟甲基-苯基)-甲酮; {4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基甲基-4H-[1,2,4] 三唑-3-基]-啶-1-基}-(2-三氟甲基-苯基)-甲酮; (3-氯基-5-氟基-苯基)-{4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三 唑-2-基甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基]-啶-1-基}-甲酮; {4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基甲基-4H-[1,2,4] 三唑-3-基]-啶-1-基}-(4-二氟甲基-苯基)-甲酮; {4-[4-(4-氯基-苯基)-5-[1,2,3]三唑-2-基甲基-4H-[1,2,4] 三唑-3-基]-啶-1-基}-(1H-唑-3-基)-甲酮; 和其医药上可接受的盐或溶剂化物。 11.一种用于治疗以V1a拮抗剂所指示的疾病之医药 组成物,其包含治疗有效量之如申请专利范围第1 到10项中任一项之化合物。 12.一种如申请专利范围第11项之医药组成物,其用 于治疗焦虑、心脏血管疾病(包括心绞痛、动脉硬 化、高血压、心脏衰竭、水肿、血钠过高)、痛经 (原发性和继发性)、子宫内膜异位、呕吐(包括动 晕症)、子宫内生长迟延、发炎(包括类风湿性关 节炎)、月经间痛、子痫前症、早泄、早产(preterm) 阵痛或雷诺病。 13.如申请专利范围第12项之医药组成物,用于治疗 焦虑。 14.一种如申请专利范围第1到10项中任一项之化合 物于制造用于治疗V1a拮抗剂所指示之疾病之药剂 的用途。 15.如申请专利范围第14项之用途,用于制造用于治 疗焦虑、心脏血管疾病(包括心绞痛、动脉硬化、 高血压、心脏衰竭、水肿、血钠过高)、痛经(原 发性和继发性)、子宫内膜异位、呕吐(包括动晕 症)、子宫内生长迟延、发炎(包括类风湿性关节 炎)、月经间痛、子痫前症、早泄、早产(preterm)阵 痛或雷诺病之药剂的用途。 16.如申请专利范围第15项之用途,用于制造用于治 疗焦虑之药剂的用途。 17.一种医药调配物,其包括如申请专利范围第1到10 项中任一项之化合物,和医药上可接受的赋形剂、 稀释剂或载体。 18.一种(A)如申请专利范围第1到10项中任一项之化 合物和(B)另一药理活性成分之组合物。 19.如申请专利范围第18项之组合物,其中(B)为口服 避孕药、PDEV抑制剂、COX抑制剂、NO-供体或L-精胺 酸。 20.一种如申请专利范围第18或19项之组合物用于制 造在治疗焦虑中同时、顺序或分开投服之组合治 疗之药剂的用途。 21.一种医药产物,其包含如申请专利范围第18或19 项之(A)和(B)的组合物,作为在治疗焦虑中同时、分 开或顺序使用之组合制剂。 |
