| 主权项 |
1.一种制备式(I)之化合物之方法: 其中R0a、R0b、R1a、R1b系各独立选自由下列各基组 成之群:氯、氟、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、经氟 取代之(C1-C4)烷基)及氰基;n及m各自独立为0或1;且R2 为(C1-C4)烷基; 其包含下列步骤: (1)将式(1g)之化合物于质子酸存在下环化以产生式 (I-A)之化合物 其中R0a、R0b、R1a、R1b、R2、n及m系如对于上述式(I) 之化合物所定义,且HX为质子酸;及 (2)将该式(I)之化合物、其医药学上可接受之盐或 该化合物或该盐之水合物或溶剂合物分离。 2.如请求项1之方法,其中该分离步骤(2)包含以下步 骤: (3)将该式(I-A)之化合物转化为其对应之游离硷;及 (4)视情况将该游离硷转化为其医药学上可接受之 盐。 3.如请求项1之方法,其另外包含藉由以下步骤之方 法制备该式(1g)之化合物的步骤: (a)将式(1e)之化合物与式(1f)之化合物或其质子酸 盐反应以产生该式(1g)之化合物 其中R0a、R0b、R1a、R1b系各独立选自由下列各基组 成之群:氯、氟、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、经氟 取代之(C1-C4)烷基)及氰基;n及m各自独立为0或1;且R2 为(C1-C4)烷基。 4.如请求项1之方法,其中该质子酸HX系选自由下列 各物组成之群:盐酸、甲磺酸、苯磺酸、硫酸及磷 酸。 5.如请求项4之方法,其中该质子酸为硫酸。 6.一种用于制备式(IA-1)之化合物的方法: 其包含以下步骤: (i)将式(I-1e)之化合物与式(I-1f)之化合物或其质子 酸盐反应以产生式(I-1g)之化合物 (ii)将式(I-1g)之化合物于质子酸存在下环化以产生 式(IA-1)之化合物 其中HX为质子酸;及 (iii)将该式(I)之化合物、其医药学上可接受之盐 、或该化合物或该盐之水合物或溶剂合物分离。 7.如请求项6之方法,其中该分离步骤(iii)包含以下 步骤: (iv)将该式(I-A)之化合物转化为其对应之游离硷;及 (v)视情况将该游离硷转化为其医药学上可接受之 盐。 8.如请求项7之方法,其中该式(IA-1)之化合物系以医 药学上可接受盐的形式分离,该盐选自由下列各物 组成之群:盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、苯磺酸盐及 甲磺酸盐。 9.如请求项8之方法,其中该医药学上可接受之盐为 盐酸盐。 10.如请求项8之方法,其中该医药学上可接受之盐 为苯磺酸盐。 11.一种式(1g)之化合物: 其中R0a、R0b、R1a、R1b系各独立选自由下列各基组 成之群:氯、氟、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、经氟 取代之(C1-C4)烷基)及氰基;n及m各自独立为0或1;且R2 为(C1-C4)烷基; 或其质子酸盐。 12.如请求项11之化合物,其中R0a及R1a各为氯;n及m为0 ;且R2为乙基。 |
