PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE NATEGLINIDA PREFERENTEMENTE EN FORMA B.

摘要

Un procedimiento para la preparación de nateglinida que comprende las siguientes etapas: i) la reacción en un primer disolvente orgánico entre el éster metílico de D-fenilalanina o una de sus sales, el ácido trans-4-isopropilciclohexancarboxílico y un cloruro de acilo o carbonildiimidazol, para obtener el éster metílico de nateglinida; ia) opcionalmente el aislamiento del éster metílico de nateglinida así obtenido y la redisolución del éster metílico de nateglinida en un segundo disolvente orgánico, para dar una disolución, ii) la adición de agua y un hidróxido alcalino a la mezcla de reacción procedente de la etapa i) sin el aislamiento del éster metílico de nateglinida, o, si fuese aplicable, a la disolución de la etapa ia) y la separación de la fase acuosa que contiene la sal alcalina de nateglinida; iii) la adición de ácido clorhídrico a la fase acuosa procedente de la etapa ii), para obtener nateglinida, en la que el disolvente orgánico empleado realmente en la etapa ii) es un disolvente no miscible en agua.