| 主权项 |
1.一种下式之化合物: 其中R1代表-OR11、-SR11、-NHR11、-NR12R13或-CR14R15R11; R11代表苯基羰基、视需要经COOR111取代之吩基(R 111是H或C1-C6烷基)、嘧啶基、视需要经C1-C6烷基取 代之咪唑基、视需要经C1-C6烷基取代之三唑基、 视需要经C1-C6烷基取代之四唑基、视需要经R112、R 113及/或R114取代之C1-C10烷基、C3-C10环烷基、视需 要经R115、R116及/或R117取代之苯基、视需要经R115 、R116及/或R117取代之啶基、或9-10员苯并杂环, 其视需要含至多3个选自包括N、O及S之杂原子且视 需要经R118取代, R112代表卤基、胺基、-COOR112a(R112a代表H或C1-C6烷基 )、-CO-NH-CH3、-NH-COOR112、、基、二(C1-C6烷基) 胺基、硫苯基、或视需要经一至三个选自包括卤 基、C1-C6烷氧基及三卤基取代之C1-C6烷基之取代基 取代之苯基, R113代表卤基、羟基或C1-C6烷氧基-羰基, R114代表卤基, R115代表H、卤基、胺基、羟基、硝基、氰基、C1-C6 烷氧基、羧基、C1-C6烷酯基、C1-C6烷基羰基、吗福 基-C1-C6烷基-氧基、三卤基取代之甲基、三卤基 取代之甲氧基、视需要经R115a取代之C1-C10烷基、 四唑基、基、-CON(R115b)R115c、-SO2N(R115b)R115c、-N(R 115b)R115c、-SO2R115d、或视需要经COOR115e取代之C2-C6 烯基, R115a代表一或两个选自包括羧基、吗福基、羟 基、氰基、C1-C6烷酯基、视需要经氰基-C1-C6烷基 取代之胺基甲醯基、或四唑基, R115b代表H或C1-C6烷基, R115c代表H、基、吗福基-C1-C6烷基羰基、或经 吗福基、二(C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷基及羟基C1-C 6烷基取代之胺基、C1-C6烷氧基-羰基及羧基取代之 C1-C6烷基, 或R115b及R115c一起与相邻的N形成5或6员杂环,除了 相邻的N以外含一个N或O原子且视需要经C1-C6烷基 取代, R115d代表羟基C1-C6烷基、或C1-C6烷基, R115e代表氢或C1-C6烷基, R116代表H、或C1-C6烷基, R117代表H, R118代表一至三个选自包括C1-C6烷基、-COOR118a(R118a 是H或C1-C6烷基)及=O之取代基, R12代表C1-C6烷基、或-CO-C1-C6烷基, R13是相同于R11, 或R12及R13一起与相邻的N形成4-6员饱和杂环,除了 相邻的N原子以外有或无含一个N杂原子,且其视需 要经一或两个选自包括C1-C6烷基、C1-C6烷酯基、苯 基、卤基-苯基、C1-C6烷氧基取代之苯基、或酮基 之取代基取代, R14及R15是H; Y是CH; R2是H、C1-C6烷基或-COOR21,其中R21是H或C1-C6烷基; R3是吩基、C1-C6烷氧基取代之啶基、二烷稠 合的苯基、二环戊烷稠合的苯基、或视需要经 一至三个选自包括卤基、C1-C6烷基、硝基、胺基 、羟基、C1-C6硫烷基、-OR31、-NR33R34及-SO2R35之取代 基取代之苯基, 其中R31是C1-C6烷基羰基、二(C1-C6烷基)胺基羰基、C 1-C6烷基胺基羰基、-SO2-R311、或视需要经R312取代 之C1-C6烷基、或视需要经R312取代之C3-C7环烷基, R311代表C1-C6烷基, R312代表C1-C6烷氧基、卤基、视需要经C1-C6烷氧基 取代之苯基、二(C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷基及羟基C 1-C6烷基取代之胺基、或5-6员饱和杂环含至多2个N 、S及/或O之杂原子且视需要经一或三个选自包括C 1-C6烷基、胺基甲醯基及二(C1-C6烷基)胺基之取代 基取代, R33代表H或C1-C6烷基, R34代表羧基C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰基、或经R 341取代之C1-C6烷基, 其中R341代表二甲胺基、C1-C6烷氧基、吗福基、 苯基、C1-C6烷基取代之六氢基、酮基咯啶 基、或咪唑基, 或-NR33R34形成5-6员饱和杂环,视需要含一个选自包 括N、S及/或O之杂原子且视需要经C1-C6烷基取代, R35代表胺基、二(C1-C6烷基)胺基C1-C6烷基胺基、视 需要经羟基C1-C6烷基或C1-C6烷基取代之六氢基 、C1-C6烷酯基C1-C6烷基胺基、吗福基、视需要经 羧基或C1-C6烷基取代之六氢啶基、或羟基C1-C6烷 基胺基, 或其互变异构或立体异构物形式,或其生理上可接 受之盐类。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1代表-OR 11、-SR11、-NHR11或-NR12R13; R11代表苯基羰基、视需要经COOR111取代之吩基(R 111是H或C1-C6烷基)、嘧啶基、视需要经C1-C6烷基取 代之咪唑基、视需要经C1-C6烷基取代之三唑基、 视需要经C1-C6烷基取代之四唑基、视需要经R112、R 113及/或R114取代之C1-C10直链或支链烷基、C3-C10环 烷基、视需要经R115、R116及/或R117取代之苯基、视 需要经R115、R116及/或R117取代之啶基、或9-10员 苯并杂环其视需要含至多3个选自包括N及S之杂原 子且视需要经R118取代, R112代表卤基、胺基、-COOR112a(R112a代表H或C1-C6烷基 )、-CO-NH-CH3、-NH-COOR112a、基、二(C1-C6烷基)胺 基、硫苯基、或视需要经一个选自包括卤基、C1-C 6烷氧基及三卤基取代之甲基之取代基取代之苯基 , R113代表卤基、羟基或C1-C6烷氧基-羰基, R114代表卤基, R115代表H、卤基、胺基、羟基、硝基、氰基、羧 基、C1-C6烷酯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、吗 福基-C1-C6烷基-氧基、三卤基取代之甲基、三卤 基取代之甲氧基、视需要经R115a取代之C1-C10直链 或支链烷基、四唑基、基、-CON(R115b)R115c、-SO2N( R115b)R115c、-N(R115b)R115c、-SO2R115d、或视需要经COOR 115e取代之C2-C6烯基, R115a代表一或两个选自包括羧基、吗福基、羟 基、氰基、C1-C6烷酯基、视需要经氰基-C1-C6烷基 取代之胺基甲醯基、或四唑基, R115b代表H或C1-C6烷基, R115c代表H、基、吗福基-C1-C6烷基羰基、或经 吗福基、二(C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷基及羟基C1-C 6烷基取代之胺基、C1-C6烷氧基-羰基及羧基取代之 直链或支链C1-C6烷基, 或R115b及R115c一起与相邻的N形成5或6员饱和杂环, 除了相邻的N以外含一个N或O原子且视需要经C1-C6 烷基取代, R115d代表羟基C1-C6烷基、或C1-C6烷基, R115e代表氢或C1-C6烷基, R116代表H、或C1-C6烷基, R117代表H、卤基或C1-C6烷氧基, R118代表一至三个选自包括C1-C6烷基、COOR118a(R118a 为H或C1-C6烷基)及=O之取代基, R12代表C1-C6烷基、或-CO-C1-C6烷基, R13是相同于R11, 或R12及R13一起与相邻的N形成4-6员饱和杂环,除了 相邻的N原子以外有或无含一个N杂原子,且其视需 要经一或两个选自包括C1-C6烷基、C1-C6烷酯基、苯 基、卤基取代之苯基、C1-C6烷氧基取代之苯基、 或酮基之取代基取代, Y是OH: R2是H、或C1-C6烷基; R3是吩基、C1-C6烷氧基取代之啶基、二烷稠 合的苯基、二环戊烷稠合的苯基、或视需要经 一至三个选自包括卤基、C1-C6烷基、硝基、胺基 、羟基、C1-C6硫烷基、-OR31、-NR33R34及-SO2R35之取代 基取代之苯基, 其中R31是C1-C6烷基羰基、二(C1-C6烷基)胺基羰基、C 1-C6烷基胺基羰基、-SO2-R311、或视需要经R312取代 之直链-或支链-C1-C6烷基、或视需要经R312取代之 环-C3-C7烷基, R311代表C1-C6烷基, R312代表选自包括C1-C6烷氧基、卤基、视需要经C1-C 6烷氧基取代之苯基、二(C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷基 及羟基C1-C6烷基取代之胺基、或5-6员饱和杂环含 至多2个N、S及/或O之杂原子且视需要经C1-C6烷基、 胺基甲醯基或二(C1-C6烷基)胺基取代, R33代表H或C1-C6烷基, R34代表羧基C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰基、或经R 341取代之C1-C6烷基, 其中R341代表二甲胺基、C1-C6烷氧基、吗福基、 苯基、C1-C6烷基取代之六氢基、酮基咯啶 基、或咪唑基, 或-NR33R34形成视需要经C1-C6烷基取代之吗福基、 视需要经C1-C6烷基取代之基、视需要经C1-C6烷 基取代之六氢啶基、或视需要经C1-C6烷基取代 之咯啶基, R35代表胺基、二(C1-C6烷基)胺基C1-C6烷基胺基、羟 基C1-C6烷基胺基、C1-C6烷酯基、C1-C6烷胺基、吗福 基、视需要经羟基C1-C6烷基或C1-C6烷基取代之六 氢基、或视需要经羧基取代之六氢啶基, 或其互变异构或立体异构物形式,或其生理上可接 受之盐类。 3.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1代表-OR 11、-SR11或-NHR11; R11代表视需要经R115、R116及/或R117取代之苯基、视 需要经R115、R116及/或R117取代之啶基、或9-10员 苯并杂环其视需要含至多3个N原子且视需要经R118 取代, R115代表H、卤基、胺基、羟基、硝基、氰基、羧 基、C1-C6烷酯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、吗 福基-C1-C6烷基-氧基、三卤基取代之甲基、三卤 基取代之甲氧基、视需要经R115a取代之C1-C10直链 或支链烷基、四唑基、基、-CON(R115b)R115c、-SO2N( R115b)R115c、-N(R115b)R115c、-SO2R115d、或视需要经COOR 115e取代之C2-C6烯基, R115a代表一或两个选自包括吗福基、羟基、氰 基、C1-C6烷酯基、或胺基甲醯基, R115b代表H或C1-C6烷基, R115c代表H、基、吗福基-C1-C6烷基羰基、或经 吗福基、二(C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷基及羟基C1-C 6烷基取代之胺基、C1-C6烷氧基-羰基及羧基取代之 直链或支链C1-C6烷基, 或R115b及R115c一起与相邻的N形成5或6员饱和杂环, 除了相邻的N以外含一个N或O原子且视需要经C1-C6 烷基取代, R115d代表C1-C6烷基、或羟基C1-C6烷基, R115e代表氢或C1-C6烷基, R116代表H、或C1-C6烷基, R117代表H, R118代表C1-C6烷基、COOR118a(R118a是H或C1-C6烷基)或=O( 单或二), Y是CH; R2是H; R3是或视需要经两个选自包括-OR31及-NR33R34之取代 基取代之苯基, 其中R31是视需要经R312取代之直链-或支链-C1-C6烷 基、视需要经R312取代之环-C3-C7烷基, R312代表一个选自包括C1-C6烷氧基、卤基、视需要 经C1-C6烷氧基取代之苯基、二(C1-C6烷基)胺基、C1-C 6烷基及羟基C1-C6烷基取代之胺基、或5-6员饱和杂 环含至多2个N、S及/或O之杂原子且视需要经C1-C6烷 基、胺基甲醯基或二(C1-C6烷基)胺基取代, R33代表H或C1-C6烷基, R34代表经C1-C6烷氧基取代之C1-C6烷基,或-NR33R34形成 视需要经C1-C6烷基取代之吗福基, 或其互变异构或立体异构物形式,或其生理上可接 受之盐类。 4.根据申请专利范围第1项之化合物,其系选自包括 下列化合物: [7-(3,4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-基]-(1H- 唑-6-基)-胺; 2-[7-(3,4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-基胺 基]-醯胺; 2-[7-(3,4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-基胺 基]-5-甲氧基-醯胺; 2-[7-(3,4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-基胺 基]-苯磺醯胺; [7-(3,4-二甲氧基-苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-5-基 ]-(1H-唑-6-基)-醯胺; 4-胺基-2-[7-(3,4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5 -基胺基]-醯胺; (7-(3-甲氧基-4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺基]-苯基)- 咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-基)-(4-甲氧基-苯基)-胺; [7-(3-甲氧基-4-吗福-4-基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶 -5-基]-对甲苯基-胺; (2-甲磺醯基-苯基)-(7-(3-甲氧基-4-[(2-甲氧基-乙基)- 甲基-胺基]-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-基)-胺; 2-[7-(3-甲氧基-4-吗福-4-基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧 啶-5-基胺基]-菸硷醯胺; 2-[7-(3-甲氧基-4-吗福-4-基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧 啶-5-基胺基]-醯胺; (2-甲磺醯基-苯基)-[7-(3-甲氧基-4-吗福-4-基-苯基 )-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-基]-胺; 4-[7-(3-甲氧基-4-吗福-4-基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧 啶-5-基胺基]-酚; [7-(3-甲氧基-4-吗福-4-基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶 -5-基胺基]-(4-甲氧基-苯基)-胺;及 2-[7-(3,4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-基胺 基]-菸硷醯胺; 或其互变异构或立体异构物形式,或其生理上可接 受之盐类。 5.一种用于制备根据申请专利范围第1项化合物之 方法,包括使通式(Ⅱ)之化合物 其中 Y是CH或N; R2是H、C1-C6烷基、胺基甲醯基或-COOR21,其中R21是H 或C1-C6烷基; R3是吩基、视需要经卤基或C1-C6烷氧基取代之 啶基、视需要经C1-C6烷氧基取代之基、二烷 稠合的苯基、二环戊烷稠合的苯基、或视需要 经一至三个选自包括卤基、C1-C6烷基、硝基、胺 基、羟基、C1-C6硫烷基、-OR31、-OR32、-NR33R34及-SO2R 35之取代基取代之苯基, 其中R31及R32是相同或不同且代表C1-C6烷基羰基、C1 -C6烷酯基、C2-C6烯基、二(C1-C6烷基)胺基羰基、C1-C 6烷基胺基羰基、-SO2-R311、或视需要经R312取代之 直链-或支链-C1-C6烷基、视需要经R312取代之环-C3-C 7烷基, R311代表C1-C6烷基、胺基、二(C1-C6烷基)胺基C1-C6烷 基胺基、C1-C6烷酯基C1-C6烷基胺基、或5-6员饱和杂 环含至多2个N、S及/或O之杂原子且视需要经C1-C6烷 基或羧基取代, R312代表C1-C6烷氧基、卤基、视需要经C1-C6烷氧基 取代之苯基、二(C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷基及羟基C 1-C6烷基取代之胺基、或5-6员饱和杂环含至多2个N 、S及/或O之杂原子且视需要经一或三个选自包括C 1-C6烷基、胺基甲醯基及二(C1-C6烷基)胺基之取代 基取代, R33代表H或C1-C6烷基, R34代表羧基C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰基、或视需 要经R341取代之C1-C6烷基, 其中R341代表二甲胺基、C1-C6烷氧基、吗福基、 苯基、C1-C6烷基取代之六氢基、酮基咯啶 基、或咪唑基, 或-NR33R34形成5-6员饱和杂环视需要含一个选自包 括N、S及/或O之杂原子且视需要经C1-C6烷基取代, R35代表胺基、二(C1-C6烷基)胺基C1-C6烷基胺基、视 需要经羟基C1-C6烷基或C1-C6烷基取代之六氢基 、C1-C6烷酯基C1-C6烷基胺基、吗福基、视需要经 羧基或C1-C6烷基取代之六氢啶基、或羟基C1-C6烷 基胺基;且 L代表释离基, 与通式(ⅢII)之化合物反应 HR1 (Ⅲ) 其中 R1代表-OR11、-SR11、-SOR11、-SO2R11、-NHR11、-NR12R13或- CR14R15R11; R11代表H、苯基羰基、视需要经COOR111取代之吩 基(R111是H或C1-C6烷基)、嘧啶基、C2-C6烯基、视需 要经C1-C6烷基取代之咪唑基、视需要经C1-C6烷基取 代之三唑基、视需要经C1-C6烷基取代之四唑基、 视需要经C1-C6烷基取代之二唑基、视需要经C1-C6 烷基取代之咯啶基、环己烯基、视需要经R112、 R113及/或R114取代之C1-C10直链或支链烷基、视需要 经R112、R113及/或R114取代之C3-C10环烷基、视需要经 R115、R116及/或R117取代之苯基、视需要经R115、R116 及/或R117取代之啶基、或9-10员不饱和缩合环其 视需要含至多3个选自包括N、O及S之杂原子且视需 要经R118取代, R112代表卤基、胺基、-COOR112a(R112a代表H或C1-C6烷基 )、-CO-NH-CH3、-CO-NH-(CH2)pCN(p=0、1、2、3、4、5或6)、 -NH-COOR112a、基、四唑基、二氢硫苯基、吗福 基、六氢啶基、二(C1-C6烷基)胺基、基、 啶基、硫苯基、或视需要经一至三个选自包括 卤基、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基及三卤基取代 之C1-C6烷基之取代基取代之苯基, R113代表卤基、羟基或C1-C6烷氧基-羰基, R114代表卤基, R115代表H、卤基、胺基、羟基、硝基、氰基、C1-C6 烷氧基、羧基、C1-C6烷酯基、C1-C6烷基羰基、吗福 基-C1-C6烷基-氧基、羧基-C1-C6烷基-氧基、三卤 基取代之甲基、三卤基取代之甲氧基、视需要经R 115a取代之C1-C10直链或支链烷基、视需要经R115a取 代之C1-C10环烷基、四唑基、基、-CON(R115b)R115c、 -SO2N(R115b)R115c、-N(R115b)R115c、-SO2R115d、-SOR115d、-SR 115d、或视需要经R115e取代之C2-C6烯基, R115a代表一或两个选自包括羧基、吗福基、吗 福基-羰基、胺基、羟基、氰基、C1-C6烷酯基、 视需要经氰基-C1-C6烷基取代之胺基甲醯基、甲胺 基-羰基、二甲胺基-羰基、-NH-SO2-CH3、四唑基、视 需要经C1-C6烷基取代之二氢唑基、及9-10员不饱 和缩合环其含1个N原子且视需要经=O取代, R115b代表H或C1-C6烷基, R115c代表H、胺基、C1-C6烷基胺基、二(C1-C6烷基)胺 基、基、吗福基-C1-C6烷基羰基、羧基-C1-C6烷 基羰基、或视需要经一或两个选自包括羟基、苯 基、吗福基、二(C1-C6烷基)胺基、C1-C6烷基及羟 基C1-C6烷基取代之胺基、C1-C6烷氧基-羰基及羧基 之取代基取代之直链或支链C1-C6烷基, 或R115b及R115c一起与相邻的N形成5或6员饱和杂环, 除了相邻的N以外含一个N或O原子且视需要经C1-C6 烷基取代, R115d代表羟基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基、羟基-羰 基-C1-C6烷基、或C1-C6烷酯基C1-Ce烷基, R115e代表氢或C1-C6烷基, R116代表H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、卤基或胺基甲 醯基, R117代表H、卤基或C1-C6烷氧基, R118代表一至三个选自包括C1-C6烷基、胺基、C1-C6 烷氧基、-COOR118a(H或C1-C6烷基)及=O之取代基, R12代表C1-C6烷基、-(CH2)q-OH、-(CH2)q-CN(q=0、1、2、3 、4、5或6)、-CO-C1-C6烷基、或-C2-C6烯基,R13是相同 于R11, 或R12及R13一起与相邻的N形成4-6员饱和杂环,除了 相邻的N原子以外有或无含一个O、N及S之杂原子, 此4-6员杂环视需要与二环戊烷形成螺环,或视需 要与苯稠合,及/或视需要经一或两个选自包括C1-C6 烷基羰基、C1-C6烷基、羟基、羟基C1-C6烷基、羧基 、C1-C6烷酯基、胺基甲醯基、苯基、卤基取代之 苯基、C1-C6烷氧基取代之苯基、C1-C6烷基取代之苯 基、硝基苯基、羟基苯基、C1-C6烷基羰基苯基、C1 -C6烷酯基苯基、视需要经CF3取代之啶基、嘧啶 基、C3-7环烷基、二氧戊环基、六氢啶基、卤基 取代之苯基羰基、喃基羰基、氰基、二甲胺基 、基、酮基、胡椒基甲基、卤基取代之二苯基 甲基及三氟羰基胺基之取代基取代, R14及R15是相同或不同且代表H、C1-C10烷基、羟基、 羟基C1-C6烷基、氰基C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C2-C10 烯基或C1-C6烷基羰基; 在惰性溶剂中,如果适当时在硷存在下及/或在辅 剂存在下进行。 6.根据申请专利范围第1项之化合物,其用于制造治 疗与SyK酪胺酸激活性相关的疾病之药剂为活性 成份。 7.一种治疗与Syk酪胺酸激活性相关的疾病之医 药组成物,其包含有效量根据申请专利范围第1项 之化合物或其互变异构物或立体异构物形式或其 生理上可接受之盐类。 8.根据申请专利范围第7项之医药组成物,其中该疾 病选自包括气喘、过敏性鼻炎、异位性皮肤炎、 食物过敏、接触过敏、荨麻疹、结膜炎及春季白 内障。 9.根据申请专利范围第7项之医药组成物,其用于抑 制免疫反应。 10.根据申请专利范围第7项之医药组成物,其用于 治疗凝血。 11.根据申请专利范围第7项之医药组成物,其用于 治疗肿瘤。 |
