PEPTIDE INHIBITORS OF INFLAMMATION.

摘要

On a découvert que les peptides dérivés de trois régions du domaine lectine de GMP-140 et des sélectines associées, ELAM-1 et le récepteur accepteur de lymphocytes, inhibent l'adhésion des neutrophiles à GMP-140. On a synthétisé ces peptides, ainsi que des peptides supplémentaires, dont la région centrale est constituée de parties de la séquence d'aminoacides 23-30 de GMP-140, le résidu 1 étant défini en tant que terminaison N de la protéine adulte après le clivage du peptide de signalisation. Des exemples démontrent l'inhibition de la fixation de neutrophiles au GMP-140 de peptides, selon des concentrations situées dans une plage de 5 à 1500 muM. On a découvert que des modifications se produisant à l'intérieur de la séquence centrale, ainsi que dans des régions contiguës à la terminaison N et à la terminaison C, ne provoquent pas une perte d'activité biologique. On a découvert également que certaines de ces modifications peuvent considérablement améliorer la stabilité des peptides de formule (I) ou (II) contre la dégradation provoquée par des enzymes trouvés dans le sérum humain. Les peptides permettent un diagnostic efficace et, combinés à un excipient pharmaceutique approprié, servent à des applications cliniques dans la modulation ou l'inhibition de processus de coagulation ou de processus inflammatoires.