一种姥鲛烷的合成方法

摘要

本发明公开了基于异植物醇为起始原料的化学合成姥鲛烷的新方法。将异植物醇经过氧化、甲基格氏化、磺酰化、卤代、还原得到姥鲛烷。本发明方法同传统的合成方法相比，原料便宜，避免了高压氢化反应，解决了传统合成方法中脱水反应导致的甲基迁移或者环化导致的异构化问题。本发明的方法适合于工业化生产姥鲛烷。

主权项

一种姥鲛烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a、氧化反应：采用异植物醇（1）为原料，在催化剂A催化下，常温常压下反应2~10h，再加热到40~100℃反应2~10h，经分离提纯，得到产物植酮（2），催化剂A为KMnO₄、过氧酸、OsO₄、RuO₂、NaIO₄、HIO₄ 、Pb(OAc)₄、CrO₃、 H₂Cr₂O₇中的一种，催化剂A的加入量为相对异植物醇（1）的1.5‑8摩尔当量；b、甲基格氏反应：控制温度在‑30~10℃之间，将a步骤植酮（2）与格式试剂B混合均匀，之后升温到15~30℃反应0.5~8h，经后处理，得到化合物（3），格式试剂B为MeMgBr、MeMgI、MeMgCl、LiMe、ZnMe₂中的一种，格式试剂B的加入量为相对植酮（2）的1‑3摩尔当量；c、磺酰化反应：控制温度在‑10~10℃之间，将b步骤化合物（3）与磺酰化试剂C混合，随后升温至15~25℃反应1~5h，经后处理，得到化合物（4），磺酰化试剂C为甲基磺酰氯、三氟甲磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯中的任意一种，磺酰化试剂C的加入量为相对b步骤化合物（3）的1‑3摩尔当量；d、卤代反应：将c步骤化合物（4）、与卤盐D搅拌混合，加热到40~110℃反应10~20h，经后处理，得到d步骤化合物（5），卤盐D为氯、溴、碘中的一种盐，卤盐D的加入量为相对c步骤化合物（4）的1‑6摩尔当量；e、还原反应：控制温度在‑10~10℃之间，将d步骤化合物（5）与还原剂E混合，随后升温至15~25℃反应10~20h，经后处理，得到姥鲛烷，还原剂E为四氢铝锂、硼烷、锌粉、铁粉、DIBAL‑H、Red‑Al、NaBH₄、LiBH₄、ZnBH₄中的一种，还原剂E的加入量为相对d步骤化合物（5）的1‑3摩尔当量的； 所述的b步骤反应在惰性气体保护中进行； 所述化合物（3）为2‑羟基‑2,6,10,14‑四甲基十五烷； 所述化合物（4）为2‑取代基M‑2,6,10,14‑四甲基十五烷，其中取代基M为甲基磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基中的任意一种； 所述化合物（5）为2‑卤代‑2,6,10,14‑四甲基十五烷，其中卤代为氯代、溴代、碘代中的一种。