L-3-羟基-4-甲氧基-5-甲基-苯丙氨醇/酸化合物的合成

摘要

本发明提供了氨基保护的L-3-甲酰基-4-甲氧基-5-甲基-苯丙氨酸甲酯(结构式如下)的制备方法，并将它高效地转化为氨基保护的L-3-羟基-4-甲氧基-5-甲基-苯丙氨醇/酸，发展了合成L-3-羟基-4-甲氧基-5-甲基-苯丙氨醇/酸化合物简洁实用的新方法。L-3-羟基-4-甲氧基-5-甲基-苯丙氨醇/酸化合物是手性合成具有高度抗癌活性的Ecteinascidin 743、Saframycin A、Cribrostatin IV等四氢异喹啉类生物碱非常重要的中间体。本方法克服了以往合成中的一些不足，具有步骤短，产率高，原料便宜，条件温和，操作简便，易于工业化等优点，是制备L-3-羟基-4-甲氧基-5-甲基-苯丙氨醇/酸化合物的一种好方法。

主权项

1.一种化合物六的制备方法：化合物六化合物六通式中，R代表C1-C16直链或支链烷氧羰基，C2-C16直链或支链烯烃氧羰基，C6-C16直链或支链芳烃氧羰基，C1-C14酰基，C1-C14磺酰基；其中所述的每种基团中可以有0-3个卤素(氟，氯，溴，碘)原子；其制备方法的特征在于包括以下步骤：(a)将化合物四，用一锅法进行羧基甲酯化和酚羟基甲醚化，采用的甲基化试剂为硫酸二甲酯、碘甲烷或重氮甲烷，反应温度在-40～90℃，反应1～8h，得到对应的粗产物；化合物四化合物四通式中R的定义与化合物六相同；(b)将步骤(a)得到的粗产物，用离子氢化对苄氧基进行还原，采用的试剂为一至三个烷基或芳基取代的硅氢化合物和质子酸的组合，还原反应的温度在-20～80℃，反应4～20h，得到化合物五；化合物五化合物五通式中R的定义与化合物六相同；(c)化合物五在四氯化钛、四氯化锡等路易斯酸的存在下与二氯甲基甲醚反应，反应温度为-60～40℃，反应时间为0.5～5h，对芳环进行选择性甲酰化得到化合物六。