吡啶并－1,2,4－噻二嗪与吡啶并－1,4－噻嗪衍生物、其制备方法及用途

摘要

描述了由式(Ⅰ)代表的吡啶并－1,2,4－噻二嗪及1,4－噻嗪衍生物、其组合物及其该化合物的制备方法,其中A、B、D、R¹、R²、R³和R⁴定义见说明书。该化合物用于治疗中枢神经系统、心血管系统、肺系、胃肠系统和内分泌系统的疾病。

主权项

1.一种通式I的化合物其中B代表＞NR⁵或＞CR⁵R⁶，其中R⁵与R⁶可独立地为氢；羟基；C_1-6烷氧基；或未取代或被卤素单或多取代的C_1-6烷基、C_3-6环烷基、 C_{2 -6}链烯基或C_2-6炔基；或R⁵与R⁴共同代表式I的2位与3位原子之 间的双键中的一根键； D代表-S(＝O)₂-或-S(＝O)-；或 D-B代表-S(＝O)(R¹⁰)＝N-其中R¹⁰为C_1-6烷基；或未取代或被卤素、羟基、C_1-6烷氧基、芳氧 基、芳烷氧基、硝基、氨基、C_1-6单烷基-或二烷基氨基、氰基、酰基 或C_1-6烷氧羰基单或多取代的芳基或杂芳基； R¹为氢；羟基；C_1-6烷氧基；或未取代或被卤素单或多取代的C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，R⁴为氢，或R⁴与 R⁵共同代表式I的2位与3位原子之间的双键中的一根键；或R¹与R⁴共同代表式I的3位与4位原子之间的双键中的一根键； R²为氢；羟基；C_1-6烷氧基；或未取代或被卤素单或多取代的C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基； R³为R¹¹；-OR¹¹；-C(＝X)R¹¹；-NR¹¹R¹²；未取代或被卤素、羟基、 C_1-6烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、C_1-6单烷基-或二烷基 氨基、氰基、氧代、酰基或C_1-6烷氧羰基单或多取代的二环烷基、芳基、 杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或C_1-6烷基取代的芳基； 其中R¹¹为氢；C_3-6环烷基或(C_3-6环烷基)C_1-6烷基，该C_3-6环烷 基未取代或被C_1-6烷基、卤素、羟基或C_1-6烷氧基单或多取代；含有 一或多个氮原子、氧原子或硫原子的3-6元饱和环系；或未取代或被 卤素、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_3-6环烷基、芳基、芳氧 基、芳烷氧基、硝基、氨基、C_1-6单烷基-或二烷基氨基、氰基、氧代、 甲酰基、酰基、羧基、C_1-6烷氧羰基或氨基甲酰基单或多取代的直链或 支链C_1-18烷基； X为O或S； R¹²为氢；C_1-6烷基；C_2-6链烯基；未取代或被C_1-6烷基、卤素、 羟基或C_1-6烷氧基单或多取代的C_3-6环烷基，或 R¹¹与R¹²以及氮原子构成3-12元单或二环体系，其中一或多个碳原子 可被氮、氧或硫置换，每个环体系未取代或被卤素、C_1-6烷基、羟基、 C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、硝基、氨基、氰基、三氟甲基、 C_1-6单烷基-或二烷基氨基、氧代单或多取代；或 R³为其中n、m、p独立地为0、1、2、3，R¹³为氢；羟基；C_1-6烷 氧基；未取代或被C_1-6烷基、卤素、羟基或C_1-6烷氧基单或多取代的 C_3-6环烷基；未取代或被卤素单或多取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基 或C_2-6炔基；或R²与R³以及氮原子构成3-12元单或二环体系，其中一或多个碳 原子可被氮、氧或硫置换，每个环体系未取代或被卤素、C_1-6烷基、羟 基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、硝基、氨基、氰基、三氟 甲基、C_1-6单烷基-或二烷基氨基或氧代单或多取代； A和式I的5位及6位碳原子共同构成一个吡啶环，选自其中R⁷、R⁸、R⁹独立地为氢；卤素；C_1-12烷基；C_3-6环烷基；羟 基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷氧基C_1-6烷基；硝基；氨基；氰基；氰基 甲基；全卤甲基；C_1-6单烷基-或二烷基氨基；氨磺酰基；C_1-6烷硫 基；C_1-6烷基磺酰基；C_1-6烷基亚磺酰基；C_1-6烷基羰基氨基；芳 硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基，芳基未取代或被C_1-6烷基、卤素、 羟基或C_1-6烷氧基单或多取代；C_1-6烷氧羰基；C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基；氨基甲酰基；氨基甲酰甲基；C_1-6单烷基-或二烷基氨基羰基； C_1-6单烷基-或二烷基氨基硫代羰基；脲基；C_1-6单烷基-或二烷基氨 基羰基氨基、硫脲基；C_1-6单烷基-或二烷基氨基硫代羰基氨基；C_1-6单烷基-或二烷基氨基磺酰基；羧基；羧基C_1-6烷基；酰基；芳基、芳 烷基、芳氧基，芳基未取代或被C_1-6烷基、卤素、羟基或C_1-6烷氧基 单或多取代；(1，2，4-噁二唑-5-基)-或(1，2，4-噁二唑-3-基)C_1-6烷基，噁二 唑基未取代或被C_1-6烷基或C_3-6环烷基取代；或一个5-6元含氮环， 该环未取代或被苯基或C_1-6烷基取代；其条件是若B代表NR⁵，D代表SO₂，且R²为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，则R³不是氢、未取代的C_1-6烷基、C_3-6环烷基、(C_3-6环烷基)C_1-6烷基、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉或苯甲酰基。