| 摘要 |
1. Полинуклеотидная последовательность, содержащая нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую химерный слитый белок, содержащий по меньшей мере одну направляющую группировку для нацеливания на раковую клетку и по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, противодействующую иммунной толерантности, где направляющая группировка и иммуномодулирующая группировка соединены аминокислотным спейсером с достаточной длиной, измеряемой количеством аминокислотных остатков, так, что обе группировки могут успешно связываться с их отдельными мишенями.2. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где иммуномодулирующая группировка специфически связывается с одной из следующих молекул: (1) трансформирущий фактор роста-бета (TGFβ), (2) лиганд запрограммированной гибели-1 (PD1), (3) 4-1BB, (4) инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) или (5) интерлейкин-6 (IL-6).3. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где направляющая группировка представляет собой антитело или его фрагмент, специфически связывающиеся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR1, Erb-B1), HER2/neu (Erb-B2) (рецептор эпидермального фактора роста человека 2), CD20, CTLA-4 (антиген-4 цитотоксических Т-лимфоцитов), муцином-1 (MUC-1), IGF-1, эпителиальной молекулой клеточной адгезии (EpCAM), интерлейкином-2 (IL-2), рецептором интерлейкина-6 (IL-6), PD-L1 и 41BB-L1 или их частями.4. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну направляющую группировку, выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26.5. Полинуклеотидная последовательность по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере одну иммуномодулирующую группировку, выбрана из группы, состоя |
