苯丙氨酸衍生物的固体分散体或固体分散体医药制剂

摘要

本发明涉及包含式(1)表示的苯丙氨酸化合物[式中，A表示式(2)等，B表示烷氧基等，E表示氢原子等，D表示取代的苯基等，T、U、和V表示羰基等，Arm表示苯环，R1表示烷基等，R2、R3、R4可以相同或不同，表示氢原子、取代的氨基等，J和J′表示氢原子等]或其可药用的盐和水溶性高分子物质的固体分散体或固体分散体医药制剂、以及其制造方法，含有化合物(I)或其可药用的盐和增溶剂的可溶化医药制剂。该固体分散体医药制剂或可溶化医药制剂，尽管是以式(1)表示的难溶性苯丙氨酸化合物作为有效成分，仍得到溶解性和口服吸收性高的医药制剂。

主权项

1.固体分散体，其特征在于，以式(1)表示的苯丙氨酸化合物或其可药用的盐以非晶质状态分散在水溶性高分子物质中，[化1][式中，A表示下式(2)、(3)、(3-1)或(3-2)表示的基团的任一种，[化2](式中，Arm是含有0、1、2、3或4个选自氧原子、硫原子或氮原子的杂原子的环烷基或芳香环。式(3-2)中的实线和虚线的复合线表示单键或双键。此外，U、V、X表示C(＝O)、S(＝O)₂、C(-R5)(-R6)、C(＝C(R5)(R6))、C(＝S)、S(＝O)、P(＝O)(-OH)、P(-H)(＝O)的任一种，W表示C(-R7)、氮原子的任一种，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7分别可以相同也可以不同，表示氢原子、卤原子、羟基、低级烷基、取代的低级烷基、低级链烯基、取代的低级链烯基、低级炔基、取代的低级炔基、环烷基(环中也可含有杂原子)、芳基、杂芳基、以环烷基(环中也可含有杂原子)取代的低级烷基、以芳基取代的低级烷基、以杂芳基取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、以环烷基(环中也可含有杂原子)取代的低级烷氧基和低级烷硫基、以芳基取代的低级烷氧基和低级烷硫基、以杂芳基取代的低级烷氧基和低级烷硫基、环烷基(环中也可含有杂原子)氧基、芳氧基、杂芳氧基、羟基低级烷基、羟基低级链烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级烷硫基、卤代低级链烯基、硝基、氰基、取代或未取代的氨基、羧基、低级烷氧基羰基、取代或未取代的氨甲酰基、低级烷酰基、芳酰基、低级烷基磺酰基、取代或未取代的氨磺酰基、铵基的任一种，并且，R5和R6也可结合形成环，有时，环中也可含有1或2个氧原子、氮原子、硫原子。B表示羟基、低级烷氧基、羟氨基的任一种，E表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、以环烷基(环中也可含有杂原子)取代的低级烷基、以芳基取代的低级烷基、以杂芳基取代的低级烷基的任一种，D表示低级烷基、低级链烯基、低级炔基、环烷基(环中也可含有杂原子)、芳基、杂芳基、以环烷基(环中也可含有杂原子)取代的低级烷基、以芳基取代的低级烷基、以杂芳基取代的低级烷基、低级烷氧基、以环烷基(环中也可含有杂原子)取代的低级烷氧基、以芳基取代的低级烷氧基、以杂芳基取代的低级烷氧基、环烷基(环中也可含有杂原子)氧基、芳氧基、杂芳氧基、羟基低级烷基、羟基低级链烯基、羟基低级烷氧基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、卤代低级链烯基、硝基、氰基、取代或未取代的氨基、羧基、低级烷氧基羰基、取代或未取代的氨甲酰基、低级烷酰基、芳酰基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基、取代或未取代的氨磺酰基的任一种。此外，E和D也可以结合成环，有时，环中也可含有1或2个氧原子、氮原子、硫原子。T表示原子间键、C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)、S(＝O)₂、N(H)-C(＝O)、N(H)-C(＝S)的任一种，J和J’分别可以相同也可不同，表示氢原子、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基的任一种。]。