| 发明名称 | 用于制备取代的4－苯基－4－氰基环己酸的化合物和方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及通过用溴化锂、溴化镁等处理式Ⅱ的化合物来制备式Ⅰ化合物的方法。 | ||
| 申请公布号 | CN1246855A | 申请公布日期 | 2000.03.08 |
| 申请号 | CN98802377.6 | 申请日期 | 1998.02.12 |
| 申请人 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 发明人 | A·阿伦;A·M·蒂德里希;L·刘;W·门德尔森;K·维布 |
| 分类号 | C07D303/00;C07D205/00;C07C233/00 | 主分类号 | C07D303/00 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 杨九昌 |
| 主权项 | 1.一种制备式I化合物的方法<img file="A9880237700021.GIF" wi="614" he="229" />R<sub>1</sub>是-(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>n</sub>C(O)O(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>m</sub>R<sub>6</sub>、-(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>n</sub>C(O)NR<sub>4</sub>(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>m</sub>R<sub>6</sub>、-(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>n</sub>O(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>m</sub>R<sub>6</sub>或-(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>r</sub>R<sub>6</sub>，其中所述烷基部分可任选用一个或多个卤素取代；m为0到2；n为1到4；r为0到6；R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>独立地选自氢或C<sub>1-2</sub>烷基；R<sub>6</sub>是氢、甲基、羟基、芳基、卤取代的芳基、芳氧基C<sub>1-3</sub>烷基、卤取代的芳氧基C<sub>1-3</sub>烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、C<sub>7-11</sub>多环烷基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、四氢噻吩基、噻吩基、四氢噻喃基、噻喃基、C<sub>3-6</sub>环烷基或含一个或两个不饱和键的C<sub>4-6</sub>环烷基，其中所述环烷基和杂环部分可任选被1到3个甲基取代或被一个乙基取代；条件是：a)当R<sub>6</sub>是羟基时，m为2；或者b)当R<sub>6</sub>是羟基时，r为2到6；或者c)当R<sub>6</sub>是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基或2-四氢噻吩基时，m为1或2；或者d)当R<sub>6</sub>是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基或2-四氢噻吩基时，r为1到6；e)当n为1以及m为0时，在-(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>n</sub>O(CR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>)<sub>m</sub>R<sub>6</sub>中R<sub>6</sub>不是氢；X为YR<sub>2</sub>、卤素、硝基、NH<sub>2</sub>或甲酰胺；X<sub>2</sub>为O或NR<sub>8</sub>；Y为O或S(O)<sub>m’</sub>；m’是0、1或2；R<sub>2</sub>独立地选自任选被一个或多个卤素取代的-CH<sub>3</sub>或-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>；R<sub>3</sub>是氢、卤素、C<sub>1-4</sub>烷基、CH<sub>2</sub>NHC(O)C(O)NH<sub>2</sub>、卤取代的C<sub>1-4</sub>烷基、-CH＝CR<sub>8’</sub>R<sub>8’</sub>、任选被R<sub>8’</sub>取代的环丙基、CN、OR<sub>8</sub>、CH<sub>2</sub>OR<sub>8</sub>、NR<sub>8</sub>R<sub>10</sub>、CH<sub>2</sub>NR<sub>8</sub>R<sub>10</sub>、C(Z’)H、C(O)OR<sub>8</sub>、C(O)NR<sub>8</sub>R<sub>10</sub>或C≡CR<sub>8’</sub>；R<sub>8</sub>是氢或任选被1到3个氟取代的C<sub>1-4</sub>烷基；R<sub>8’</sub>是R<sub>8</sub>或氟；R<sub>10</sub>是OR<sub>8</sub>或R<sub>11</sub>；R<sub>11</sub>是氢或任选被1到3个氟取代的C<sub>1-4</sub>烷基；Z’是O、NR<sub>9</sub>、NOR<sub>8</sub>、NCN、C(-CN)<sub>2</sub>、CR<sub>8</sub>CN、CR<sub>8</sub>NO<sub>2</sub>、CR<sub>8</sub>C(O)OR<sub>8</sub>、CR<sub>8</sub>C(O)NR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>、C(-CN)NO<sub>2</sub>、C(-CN)C(O)OR<sub>9</sub>或C(-CN)C(O)NR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>；R’和R”独立地为氢或-C(O)OH；该方法包括将式II的化合物<img file="A9880237700031.GIF" wi="608" he="217" />其中R<sub>1</sub>、R<sub>3</sub>、X<sub>2</sub>和X与式(I)的意义相同，在约60℃到100℃之间的温度和任选在一惰性气氛下，在一极性溶剂中用溴化锂处理足以使反应完成的时间。 | ||
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 | ||