| 摘要 |
1. Модифицированный T-клеточный рецептор или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий Vα и Vβ, полученные из T-клеточного рецептора дикого типа, при этом Vα, Vβ или обе содержат мутацию в одной или нескольких определяющих комплементарность областях (CDR) по сравнению с T-клеточным рецептором дикого типа, при этом модифицированный T-клеточный рецептор связывается с некогнатным пептидом-MHC, не связываемым T-клеточным рецептором дикого типа.2. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 1, в котором T-клеточный рецептор дикого типа содержит аминокислотную последовательность Vα, указанную в SEQ ID NO: 1, и аминокислотную последовательность Vβ, указанную в SEQ ID NO: 2.3. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 2, содержащий модифицированную Vα, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность с аминокислотной последовательностью Vα, указанной в SEQ ID NO: 1, и модифицированную Vβ, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80% идентичность с аминокислотной последовательностью Vβ, указанной в SEQ ID NO: 2, при этом модифицированный T-клеточный рецептор не связывается с когнатным пептидом-MHC, связываемым T-клеточным рецептором дикого типа.4. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 2, в котором модифицированный T-клеточный рецептор содержит аминокислотную замену в одном или нескольких положениях CDR1α 31, CDR3α 98, CDR3β 99, CDR3α 97, CDR3β 102, CDR3α 99, CDR3β 100, CDR3β 101, CDR1α 32, CDR1β 30, CDR3β 98.5. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 2, в котором модифицированный T-клеточный рецептор содержит аминокислоту дикого типа в положении CDR2α 51.6. Модифицированный T-клеточный рецептор по п. 5, в котором модифицированный T-клеточный рецептор дополнительно содержит аминокислоту дикого типа в положении CDR1α 31.7. |
