核苷酸类似物

摘要

提供了一些新的化合物,其含有抗病毒膦酰甲氧基核苷酸类似物与结构式－OC(R²)₂OC(X)X(R)_a的碳酸酯和/或氨基甲酸酯形成的酯,其中R²独立地为H、未取代的或者被卤素、叠氮基、硝基或OR³(其中R³为C₁－C₁₂烷基)取代的C₁－C₁₂烷基、芳基、链烯基、链炔基、链烯基芳基、链炔基芳基、烷基芳基、芳基链炔基、芳基链烯基或芳基烷基,X为N或O,R独立地为H、未取代的或者被卤素、叠氮基、硝基、－O－、－N=、－NR⁴－、－N(R⁴)₂－或OR³(其中R³为C₁－C₁₂烷基)取代的C₁－C₁₂烷基、芳基、链烯基、链炔基、链烯基芳基、链炔基芳基、烷基芳基、芳基链炔基、芳基链烯基或芳基烷基,R⁴独立地为－H或C₁－C₈烷基,条件是:至少一个R不是H,而a是1或2,条件是:当a是2而X是N时,(a)两个R基团可以一起形成一个碳环或一个含氧的杂环,或者(b)一个R还可以是OR³。该化合物可用作制备抗病毒化合物或寡核苷酸的中间体,或者可用于直接向病人给药进行抗病毒治疗或预防。口服是特别有用的实施方案。

主权项

1.下式(1a)的化合物及其盐、水合物、互变异构体及溶剂化物：其中Z独立地为-OC(R²)₂OC(O)X(R)_a、酯、酰胺或-H，但至少一个Z为-OC(R²)₂OC(O)X(R)_a；A为抗病毒的膦酰甲氧基核苷酸类似物残基；X为N或O；R²独立地为-H、未取代的或者被1或2个卤素、氰基、叠氮基、硝基或OR³取代的C₁-C₁₂烷基、C₅-C₁₂芳基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂链炔基、C₇-C₁₂链烯基芳基、C₇-C₁₂链炔基芳基或C₆-C₁₂烷基芳基，其中R³为C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂链炔基或C₅-C₁₂芳基；R独立地为-H、未取代的或者被1或2个卤素、叠氮基、硝基、-N(R⁴)₂-或OR³取代的C₁-C₁₂烷基、C₅-C₁₂芳基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂链炔基、C₇-C₁₂链烯基芳基、C₇-C₁₂链炔基芳基或C₆-C₁₂烷基芳基，其中R⁴独立地为-H或C₁-C₈烷基；条件是：至少一个R不是H；当X是O时，a是1，或者当X是N时，a是1或2；条件是：当a是2而且X是N时，(a)两个与N原子连接的R基团可以一起形成一个碳环或含氧的杂环，(b)一个与N原子连接的R基团还可以是OR³或者(c)两个与N原子连接的R基团可以是-H。