Process for preparing 4-(17alpha-substituted-3-oxoestra-4,9-dien-11beta-yl) benzaldehyde-(1E or 1Z)-oximes

摘要

Zpusob prípravy 4-(17.alfa.-substituovaných-3-oxoestra-4,9-dien-11.beta.-yl)benzadehyd-(1E ci 1Z)-oximu obecného vzorce I tak, že se 3,3-dimethoxy-5.alfa., 10.alfa.-epoxy-estr-9(11)-en-17-on obecného vzorce II konvertuje úcinným methylenovým cinidlem v inertním rozpouštedle na 5.alfa., 10.alfa.-epoxy-17(S)-spiroepoxid obecného vzorce IX, který se po regio- a stereoselektivním rozštepení 17-spiroepoxyskupiny pomocí alkoholátu alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, alkylmerkaptanu v prítomnosti alkalických hydroxidu nebo kalium-terc-butanolátu, pomocí prímého rozštepení pomocí alkalických merkaptidu nebo pomocí perfluoralkylalkoholu v prítomnosti alkálie v inertním rozpouštedle otevre za vzniku 17.alfa.-substituované slouceniny obecného vzorce X, která se poprípade konvertuje reakcí 17.beta.-hydroxylové skupiny s alkylhalogenidy nebo halogenalkylfluoridy v prítomnosti silných bází v inertním rozpouštedle na 17.beta.-ethery nebo 17.beta.-fluoralkylethery obecného vzorce X, které se podrobí reakci se 4-brombenzaldehydketalem, horcíkem a CuCl pri teplotách mezi -35 .degree.C a pokojovou teplotou za vzniku odpovídajícího 3,3-dimethoxy-5.alfa.-hydroxy-17.alfa.-CH.sub.2.n.Y-11.beta.-benzaldehydketalu obecného vzorce XI, který se kyselou hydrolýzou chránicích skupin prevede na 11.beta.-benzaldehydový derivát obecného vzorce XII a aldehydová funkcní skupina se pomocí hydroxylammoniových solí selektivne prevede na smes E/Z-benzaldoximu obecného vzorce I, pricemž symboly uvedené v obecných vzorcích jsou definovány v popisné cásti.