| 发明名称 | α－芳基－β－酮腈的汇集合成法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及α－芳基－β－酮腈的制备方法,所述α－芳基－β－酮腈在一系列生物学重要分子,如促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体拮抗剂的制备中用作合成中间体。 | ||
| 申请公布号 | CN1296473A | 申请公布日期 | 2001.05.23 |
| 申请号 | CN99804854.2 | 申请日期 | 1999.03.29 |
| 申请人 | 杜邦药品公司 | 发明人 | J·周;L·M·沃;P·马 |
| 分类号 | C07C253/00;C07C255/40;C07D261/08 | 主分类号 | C07C253/00 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 罗宏;杨九昌 |
| 主权项 | 1．一种制备式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受盐的方法：<img file="9980485400021.GIF" wi="301" he="392" />其中：r是0-4的整数；R<sup>1</sup>分别独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>12</sub>环烷基烷基、-NR<sup>1c</sup>R<sup>1d</sup>、-OR<sup>1e</sup>和-SR<sup>1e</sup>；R<sup>1c</sup>和R<sup>1d</sup>分别独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基和C<sub>4</sub>-C<sub>12</sub>环烷基烷基；或者，R<sup>1c</sup>和R<sup>1d</sup>一起构成选自下列的杂环：哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、吗啉和硫代吗啉，各个杂环任选被1-3个C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基取代；R<sup>1e</sup>分别独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基和C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>环烷基烷基；R<sup>2</sup>选自H、C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>环烷基烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羟基烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基和被0-5个R<sup>2a</sup>取代的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；R<sup>2a</sup>分别独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>12</sub>环烷基烷基、卤素、CN、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基、-OR<sup>2e</sup>和-SR<sup>2e</sup>；和R<sup>2e</sup>分别独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基和C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>环烷基烷基；该方法包括下述步骤：(1)将式(Ⅱ)化合物与卤化剂接触，<img file="9980485400031.GIF" wi="232" he="207" />形成式(Ⅲ)化合物：<img file="9980485400032.GIF" wi="230" he="288" />其中，X是来自卤化剂的卤素；(2)将式(Ⅲ)化合物与强碱接触，然后加入硼酸烷基酯，得到式(Ⅳ)化合物：<img file="9980485400033.GIF" wi="224" he="291" />(3)在催化剂和弱碱存在下，将式(Ⅳ)化合物与式(Ⅴ)化合物接触，其中Y是另一个卤素：<img file="9980485400034.GIF" wi="203" he="262" />得到式(Ⅵ)化合物：<img file="9980485400041.GIF" wi="229" he="400" />(4)将式(Ⅵ)化合物与异构碱接触，得到式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐。 | ||
| 地址 | 美国特拉华州 | ||