用作蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供一类新的化合物、含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物来治疗或预防与激酶活性异常或失调有关的疾病或障碍，特别是与Abl、Bcr－Abl、cSrc、TPR－Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c－kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK－II、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB和TrkC激酶异常激活有关的疾病或障碍的方法。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体：其中：U、V和W独立地选自CR₅和N；其中R₅选自氢和C_1-6烷基；Q选自NR₅、NNR₅、NO和CR₅；其中R₅选自氢和C_1-6烷基；L₁选自-NR₅C(O)-、-NR₅C(O)NR₅-、-C(O)NR₅-、-NR₅-和C₅-C₁₀杂芳基；其中R₅选自氢和C_1-6烷基；L₂选自键、-O-、-NR₅C(O)-、-NR₅C(O)NR₅-、-C(O)NR₅-和-NR₅-；其中R₅选自氢和C_1-6烷基；n选自0和1；m选自0、1、2、3和4；R₁选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中R₁的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被一至三个独立地选自卤素、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基的基团所取代；其中任何烷基基团的亚甲基可任选地被氧替换；其中R₁的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基取代基可任选地被一至三个独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷氧基和羟基取代的C_1-6烷基的基团所取代；R₂选自卤素、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基和C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₂的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被一至三个独立地选自卤素、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基和卤素取代的C_1-6烷氧基的基团所取代；R₃选自氢和C_1-6烷基；且R₄选自氢、-XR₆、-XNR₅XR₆、-XOXR₆和-XNR₅XNR₅R₆；其中各X独立地选自键和C_1-4亚烷基；其中X的任何亚烷基可任选地被羟基取代；R₅选自氢和C_1-6烷基；R₆选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中R₆的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可任选地被1至3个独立地选自C_1-6烷基、羟基、氰基、-NR₅S(O)_0-2R₅、-S(O)_0-2NR₅R₅、-NR₅S(O)_0-2NR₅R₅、-C(O)NR₅XNR₅R₅、-XNR₅XNR₅R₅、-C(O)R₇、-C(O)NR₅XOR₅、-C(O)NR₅R₅、-C(O)NR₅R₇、-C(O)NR₅XR₇和-XC(O)OR₅的基团所取代；其中各X独立地选自键和C_1-4亚烷基；其中X的任何亚烷基可任选地用羟基取代；其中各R₅独立地选自氢和C_1-6烷基；且R₇选自C_5-10杂芳基-C_0-4烷基和C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₇的任何杂芳基或杂环烷基任选地被选自二乙基氨基-乙基、二甲基-氨基、氨基、C_1-6烷基、嘧啶基、吡嗪基、卤素取代的C_1-6烷基和-C(O)OR₅的基团取代。