主权项 |
1、一种制备氨噻肟酸的方法,其特征在于包括如下步骤:(1)乙酰乙酸乙酯与肟化剂在介质中进行肟化反应,反应温度0~5℃,反应时间1~6小时,其中肟化剂为亚硝酸钠加硫酸,质量比为:乙酰乙酸乙酯∶亚硝酸钠∶硫酸∶水=1∶0.5~1∶0.5~1.0∶1~3,肟化剂的用量为乙酰乙酸乙酯质量的1.0~2.0倍,所述介质为水或水与乙腈、甲醇的混合溶剂,水与乙腈或甲醇的体积配比为1∶0.5~1,介质总量为乙酰乙酸乙酯质量的2~5倍;(2)乙酰乙酸乙酯肟化产物在溶剂中,在相转移催化剂作用下,与甲基化试剂硫酸二甲酯进行甲基化反应,得到2-甲氧基亚胺乙酰乙酸乙酯,反应体系PH=7~9,反应温度10~40℃,反应时间1~3小时,所述相转移催化剂是四甲基氯化铵、四丁基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三甲基氯化铵或聚乙二醇,相转移催化剂的用量为乙酰乙酸乙酯质量的0.5%~10%,硫酸二甲酯的用量为乙酰乙酸乙酯质量的0.9~2.0倍,所述溶剂为水或水与乙腈、甲醇的混合溶剂,水与乙腈或甲醇的体积配比为1∶0.5~1.5,溶剂总量为乙酰乙酸乙酯质量的2~5倍;(3)将溴素或溴素与氯气的混合物通入到溶解在适宜溶剂体系中的2-甲氧基亚胺乙酰乙酸乙酯,得到卤化产物,反应温度0~50℃,反应时间1~5小时,所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙睛或其混合物;(4)在0~40℃,卤化产物与硫脲在溶剂和相转移催化剂作用下反应1~8小时,选用碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠调体系pH值到5~7,得环合产物氨噻肟酸甲酯,硫脲和醋酸钠的用量分别为乙酰乙酸乙酯质量的0.5~0.8倍和1~1.5倍,所述相转移催化剂选用四丁基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三甲基氯化铵或聚乙二醇,用量为乙酰乙酸乙酯质量用量的0.5%~5%,所述溶剂为体积比为1∶1~2的甲醇、乙醇、乙腈或丙酮的水溶液,用量为乙酰乙酸乙酯质量的2.5~7倍;(5)将氨噻肟酸甲酯在碱性条件下,并在相转移催化剂催化下进行水解,再经活性炭脱色,然后用稀盐酸酸化结晶,即得到氨噻肟酸粗品,质量比为:氨噻肟酸甲酯∶碱∶水=1∶0.4~1∶2~6,所述相转移催化剂选用四丁基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三甲基氯化铵或聚乙二醇,用量为水质量的1~20‰;(6)将氨噻肟酸粗品溶解在适宜的溶剂中,加热回流1~6小时,降温抽滤即得氨噻肟酸精制产品,质量比:氨噻肟酸粗品∶溶剂=1∶2~8,所述适宜溶剂选用丙酮、乙睛、甲醇、乙醇或是它们的混合物。 |