METODO PARA LA PRODUCCION DE PROTEINAS NO INMUNOGENAS.

摘要

Método para hacer que la estreptoquinasa sea no inmunógena o menos inmunógena cuando se expone al sistema inmunológico de una especie humana determinada, cuyo método comprende: (a) determinar al menos parte de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa; (b) identificar un primer conjunto de uno o más epitopos potenciales de células T dentro de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa a través de (i) análisis respecto a las secuencias de péptidos de solapamiento dentro de dicha secuencia de aminoácidos, que o bien se unen a moléculas de MHC de clase II o bien muestran la capacidad para estimular células T por vía de la presentación sobre MHC de clase II, respecto a la presencia de motivos de unión a MHC de clase II, y (ii) comparación de dichas secuencias con motivos humanos de unión a MHC de clase II disponibles a partir de bases de datos de MHC, (c) identificar un segundo conjunto de uno o más epitopos potenciales de células T que comprenden un número reducido de motivos de células T mediante substracción de dicho primer conjunto de los epitopos potenciales de células T, que también están presentes en secuencias de la línea germinal de región variable de inmunoglobulina humana obtenidas a partir de bases de datos de líneas germinales humanas y (d) eliminar de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa al menos uno de dichos epitopos de células T identificados de acuerdo con la etapa c) mediante la alteración de uno o más residuos de aminoácidos dentro de o adyacentes a dicha secuencia en posiciones correspondientes a aquellos dentro del epitopo o epitopos de células T identificados.