制备头孢菌素衍生物的新方法

摘要

本发明涉及制备通式Ⅰ头孢菌素衍生物的新方法,其中,R¹、R²和R的定义同说明书所述。本发明方法的特征在于,其包括将通式Ⅱ的鏻盐转化成相应的通式Ⅲ所示的叶立德,然后使通式Ⅲ所示的叶立德与通式Ⅳ醛反应,其中R的定义同上,且Ph代表苯基,其中R和Ph的定义同上,其中R¹和R²的定义同上。

主权项

1．制备通式Ⅰ所示的头孢菌素衍生物的方法：其中R¹是氨基保护基，R²是羧基保护基，且R是氢、低级烷基、低级烷氧基、环烷基、环烯基、环烷基-低级烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基；其中所述低级烷基、环烷基、低级链烯基、环烯基、低级炔基、芳基-低级烷基、芳基和杂环基部分未取代或被选自下述取代基中的至少一个基团取代：羧基、氨基、氨乙基、氨基甲酰基、硝基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素和三氟甲基，该方法的特征在于，其包括在甲苯中通过用碱处理将通式Ⅱ所示的鏻盐转化成相应的通式Ⅲ所示的叶立德，然后在约-80℃-约0℃的温度下、使通式Ⅲ所示的叶立德与通式Ⅳ所示的醛在极性溶剂中的溶液反应，其中所采用的式Ⅱ所示的鏻盐、碱和式Ⅳ醛的摩尔比为约1．15∶1．1∶1．0-1．3∶1．25∶1．0，其中R的定义同上，且Ph代表苯基，其中R和Ph的定义同上，其中R¹和R²的定义同上。