| 摘要 |
1. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые связываются с Notch3, содержащим: вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 13 и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 25.2. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, которые:(а) интернализуются в клетке,(б) не ингибируют передачу сигнала Notch3 или(в) не активируют передачу сигнала Notch3.3. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, которые:(а) связываются с доменами LNR-C и HD-1 из Notch3 NRR,(б) не поддерживают Notch3 NRR в автоингибирующей конформации или(в) не ингибируют S2-расщепление.4. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые связываются с Notch3, содержащие:(а) CDR1 тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 15 или 16;(б) CDR2 тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 19 или 20;(в) CDR3 тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 23;(г) CDR1 легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 27;(д) CDR2 легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 29; и(е) CDR3 легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 31.5. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, содержащие аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 13, или аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 25.6. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 5, содержащие аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 13.7. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 5, содержащие аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 25.8. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, содержащие аминокислотную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 33.9. Выделенное антитело или его |
