具有NK－2拮抗作用的含有四个双官能基团的单环类化合物

摘要

本发明涉及具有NK－2受体拮抗作用的式(Ⅰ)化合物、含有此类化合物的药物组合物,及其制备方法。

主权项

1.如式(I)所示的单环类化合物：其中：X₁、X₂、X₃、X₄可彼此相同或不同，它们表示选自-CONR-、-NRCO-、-OCO-、-COO-、-CH₂NR-、-NR-CH₂-、CH₂-CH₂的基团，其中R是H或C_1-3烷基或苄基；f、g、h、m可彼此相同或不同，它们表示选自0、1或2的数值；R₁和R₂可彼此相同或不同，它们表示-(CH₂)_r-Ar基团，其中r＝0、1、2并且Ar为选自下列的芳基：苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吲哚基、呋喃基、苯并呋喃基、噻唑基、苯并噻唑基、咪唑基和苯并咪唑基，所述Ar基团可以至多被2个选自C_1-3烷基或卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_2-4氨基烷氧基、卤素、OH、NH₂、NR₁₃R₁₄的基团取代，其中R₁₃和R₁₄可彼此相同或不同并且表示氢或C_1-3烷基；R₃表示选自下列的基团：-氢-如式C_nH_2n+1所示并且n＝1-5的直链或支链烷基，如式C_nH_2n-1所示并且n＝5-9的环烷基或烷基环烷基；-(CH₂)_r-Ar₁，其中r＝0、1、2并且其中Ar₁为选自下列的芳基：苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基、吲哚基、呋喃基、苯并呋喃基、噻唑基、苯并噻唑基、咪唑基和苯并咪唑基，该Ar₁基团可以至多被2个选自C_1-3烷基或卤代烷基、C_1-3烷氧基或氨基烷氧基、卤素、OH、NH₂、NR₁₃R₁₄的基团取代，其中R₁₃和R₁₄可彼此相同或不同并且表示氢或C_1-3烷基；R₄表示选自下列的基团：-氢或C_1-6烷基-L-Q，其中L为一个化学键或直链或支链的C_1-6烷基，同时Q是选自下列的基团：i)H、OH、OR₉、NH₂、NR₉R₁₀、胍基、硫酸根、膦酸根、磷酸根；其中R₉和R₁₀彼此可相同或不同，它们表示氢、C_1-3烷基、C_1-3羟基烷基、C_1-3二羟基烷基、C_1-3烷基-CONHR₁₂、C1-3烷基四唑基、C_1-3烷基-COOH，或其中R₉R₁₀连接在一起与N原子共同形成饱和的4-6元杂环，该杂环内可以含有另一个选自N、O、S的杂原子，并且其中R₁₂为单-、二-、三-配糖基，其可以被一个或多个C_1-3酰基保护，或被氨基或C_1-3酰基氨基取代；ii)COOH、四唑基、SO₂NH₂、SO₂NHCOOR₈、CONHR₈、NHCOR₈，其中R₈表示带有一个或多个极性基团的直链或环状C_1-6烷基链，所述极性基团选自：OH、NH₂、NR₁₅R₁₆、COOH、CONHR₁₂、PO₃H、SO₃H、OR₁₁，并且其中可彼此相同或不同的R₁₅和R₁₆代表氢或C_1-3烷基；同时，其中R₁₁为C_1-3烷基或C_2-4氨基烷基链，R₁₂是可由一个或多个C_1-3酰基保护，或被氨基或C_1-3酰基氨基取代的单-、二-、三-配糖基；或R₁₅R₁₆连接在一起与N原子共同形成饱和的4-6元杂环，该杂环可以被C_1-3烷基或至少含有一个N原子的饱和4-6元杂环基团取代；iii)COOR₁₇、CONHR₁₂、OR₁₂，其中R₁₂为单-、二-或三-配糖基，其可以被一个或多个C_1-3酰基保护，或被氨基或C_1-3酰氨基取代，并且R₁₇是如上述定义的R₁₂基团或是C_1-3烷基、C_1-3烷基苯基，其中所述苯基可以被OH、NO₂、NH₂、CN、CH₃、Cl、Br取代；R₅、R₆、R₇可以彼此相同或不同，它们表示氢或C_1-3烷基；其可药用盐、其对映异构体及其化合物。