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<p>Im Rahmen dieser Erfindung sollte für LHRH-Antagonisten, insbesondere für Cetrorelix, durch Komplexierung mit geeigneten biophilen Trägern ein Retardsystem entwickelt werden, daß es erlaubt, den Wirkstoff über mehrere Wochen gezielt freizusetzen. Es wurden die sauren Polyaminosäuren Poly-Glutaminsäure und Poly-Asparaginsäure für die Komplexierung mit Cetrorelix ausgewählt. Die Cetrorelix-Polyaminosäure-Komplexe werden aus wäßrigen Lösungen hergestellt durch Vereinigung der Lösungen und Ausfällung der Komplexe, die im Anschluß abzentrifugiert und im Vakuum über P2O5 getrocknet werden. Sollen Komplexe mit definierter Zusammensetzung erhalten werden, so erwies sich die Lyophilisation als geeignete Methode. Die Cetrorelix-Carbonsäure-Komplexe wurden ebenfalls aus den wäßrigen Lösungen hergestellt. Die sauren Polyaminosäuren Poly-Glu und Poly-Asp zeigten im statischen Liberationssystem gute Retardeigenschaften in Abhängigkeit von der Hydrophobizität und der Molmasse der Polyaminosäure. Im Tierversuch konnte die prinzipielle Wirksamkeit der Cetrorelix-Polyaminosäure-Komplexe als Depotsystem nachgewiesen werden. So ist es gelungen, durch Komplexierung von Cetrorelix mit Polyaminosäuren eine Testosteronsuppression in männlichen Ratten über 600 Stunden zu erreichen. Dabei kann die Wirkstofffreisetzung durch die Art und die Molmasse der Polymere gesteuert werden.</p> |
