高对映体纯(R)－(+)－和(S)－(－)－1,1’－联－2－萘酚制备方法法

摘要

本发明涉及高对映体纯（Ｒ）－（＋）－１，１’－联－２－萘酚和（Ｓ）－（－）－１，１’－联－２－萘酚的制备方法—（±）－１，１’－联－２－萘酚的硼化学拆分法。该方法是将（±）－１，１’－联－２－萘酚、硼化合物、光活性胺在所选介质中反应得到１，１’－联－２－萘酚硼酸胺衍生物的两个非对映异构体，而后分别经酸化、水解、精制处理，两个对映体的光学纯度不低于９９％ｅｅ。本制备方法具有操作简单、处理方便、制备周期短、成本低廉、光学纯度高、不需使用特殊试剂和设备、容易进行规模制备等特点，具有很强的实用性和显著的经济效益。

主权项

1.一种高对映体纯(R)-(+)-和(S)-(-)-1，1’-联-2-萘酚制备方法，其特征在于：使(±)-1，1’-联-2-萘酚与硼化剂和光活性胺等摩尔反应，制得1，1’-联-2-萘酚硼酸胺衍生物的两个非对映异构体，分别经酸化、水解、精制处理而得到(R)-(+)-1，1’-联-2-萘酚和(S)-(-)-1，1’-联-2-萘酚，所述的硼化剂为硼酐、硼酸、硼烷配合物、卤硼烷、烷氧基硼烷或烷氧基卤硼烷中的一种，所述的硼烷配合物的通式为H3B·L，其中L为四氢呋喃、Me₂S、Et₂S、或Me₂NPh，所述的卤硼烷的通式为H_nBX_3-n，X为F、Cl、Br，其中n＝0，1，2；烷氧基硼烷和烷氧基卤硼烷分别有通式(RO)₃B和(RO)_nBX_3-n，其中n＝1，2，R为Me，Et，n-Pr，i-Pr，n-Bu，i-Bu，X＝F，Cl，Br，所述的光活性胺为辛可宁、辛可尼丁、奎宁、奎尼丁、麻黄碱、氯霉胺、脯氨醇、苯丙胺酸或脯氨酸中的一种，当用硼酐或硼酸作硼化剂时，采用干法直接脱水或在苯、甲苯惰性介质中脱水；当硼烷配合物或卤硼烷作硼化剂时，使用四氢呋喃、乙醚、氯仿为溶剂；当烷氧基硼烷或烷氧基卤硼烷用作硼化剂时，除溶剂由苯、甲苯、四氢呋喃、乙醚或氯仿中选择外，还需使用NaCl、CaCl₂、ZnCl₂、MgCl₂或LiCl中的一种作为缚醇剂，在非对映体分离步骤中溶剂为四氢呋喃、四氢吡喃、苯、甲苯或二甲苯中的一种，在由非对映体制对映体1，1’-联-2-萘酚的解析步骤中，用稀盐酸、稀硫酸或其它非氧化性稀酸水解。