| 主权项 |
1.一种具有下列化学式(Ⅱ)之二布皮诺芬二羧酸酯衍生物:其中R1是一个具有1至40个碳原子并且选择性地被一苯基基团所取代之饱和或未饱和脂族基团所构成的二价部分。2.如申请专利范围第1项之二布皮诺芬二羧酸酯衍生物,其中R1是一个具有1至40个碳原子之伸烷基基团。3.如申请专利范围第2项之二布皮诺芬二羧酸酯衍生物,其中R1是一个具有1至20个碳原子之伸烷基基团。4.如申请专利范围第1项之二布皮诺芬二羧酸酯衍生物,其系选自于二布皮诺芬庚二酸酯以及二布皮诺芬癸二醯酯。5.一种用于肌肉内或皮下投药的镇痛药学组成物,其包含有:(a)一治疗有效量之至少一种下列化合物:(i)一具有下列化学式(A)的布皮诺芬硷:(ii)一具有下列化学式(Ⅰ)的布皮诺芬单羧酸酯衍生物:其中R系择自于下列所构成的群组:一个具有2至40个碳原子并且选择性地被一具有5至20个碳原子的芳基基团所取代之直链或分枝的饱和或未饱和脂族基团,以及一个具有5至20个碳原子并且选择性地被一具有2至40个碳原子之直链或分枝的饱和或未饱和脂族基团所取代的芳基基团;但有条件是:R不是择自于甲基、乙基、丙基、n-丁基、n-戊基、n-己基与异丙基;(iii)一具有下列化学式(Ⅱ)之二布皮诺芬二羧酸酯衍生物:其中R1是一个具有1至40个碳原子并且选择性地被一苯基基团所取代之饱和或未饱和脂族基团所构成的二价部分;以及(b)一药学上可接受之油载剂。6.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其中该油载剂系择自于下列所构成之群组:芝麻油、篦麻油、棉花籽油、大豆油、花生油或花生油之乙基酯,以及此等之一组合。7.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含具有化学式(A)的布皮诺芬硷。8.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含一具有化学式(Ⅰ)的布皮诺芬单羧酸酯衍生物,其中R是一个选择性地被一苯基基团所取代的烷基基团。9.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含一具有化学式(Ⅰ)的布皮诺芬单羧酸酯衍生物,其中R是一个具有2至40个碳原子的烷基基团。10.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含一具有化学式(Ⅰ)的布皮诺芬单羧酸酯衍生物,其中R是一个具有5至20个碳原子的烷基基团。11.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含一具有化学式(Ⅰ)的布皮诺芬单羧酸酯衍生物,其中R是择自于下列所构成的群组:一个选择性地被一苯基基团所取代的直链烷基基团,一个选择性地被一苯基基团所取代之分支的烷基基团,一个选择性地被一直链脂族基团所取代的苯基基团,以及一个选择性地被一分支的脂族基团所取代的苯基基团。12.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含一具有化学式(Ⅰ)的布皮诺芬单羧酸酯衍生物,该衍生物系选自于下列:布皮诺芬特戊酸酯、布皮诺芬苯甲酸酯、布皮诺芬癸酸酯以及布皮诺芬棕榈酸酯。13.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含一具有化学式(Ⅱ)之二布皮诺芬二羧酸酯衍生物,其中R1是一个具有1至40个碳原子之伸烷基基团。14.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含一具有化学式(Ⅱ)之二布皮诺芬二羧酸酯衍生物,其中R1是一个具有1至20个碳原子之伸烷基基团。15.如申请专利范围第5项之镇痛药学组成物,其包含一具有化学式(Ⅱ)之二布皮诺芬二羧酸酯衍生物,该衍生物系选自于二布皮诺芬庚二酸酯以及二布皮诺芬癸二醯酯。16.一种用以制备一如申请专利范围第1项之具有化学式(Ⅱ)的二布皮诺芬二羧酸酯衍生物之方法,其包含下列步骤:(i')于二氯甲烷的存在下,以三甲胺来处理布皮诺芬HC1或硷;以及(ii')于二氯甲烷的存在下,对得自步骤(i')的混合物加入一化学式为R1(COOH)2的化合物或其一酸酐(acidanhydride)或一醯基氯(acid chloride),其中该化学式R1(COOH)2当中的R1是一个具有1至40个碳原子并且选择性地被一苯基基团所取代之饱和或未饱和脂族基团所构成的二价部分。17.如申请专利范围第16项之方法,其中被使用于步骤(ii')中之具有化学式R1(COOH)2的化合物是一种具有3-40个碳原子之脂族二羧酸或其一酸酐或一酸氯。18.如申请专利范围第16项之方法,其中庚二醯氯被使用于步骤(ii')中。19.如申请专利范围第16项之方法,其中癸二醯氯被使用于步骤(ii')中。图式简单说明:第1图显示布皮诺芬庚酸酯(buprenorphine enanthate)的1H-NMR光谱图;第2图显示布皮诺芬庚酸酯的质谱图;第3图显示布皮诺芬庚酸酯的UV光谱图;第4图显示布皮诺芬庚酸酯的IR光谱图;第5图显示布皮诺芬癸酸酯(buprenorphine decanoate)的1H-NMR光谱图;第6图显示布皮诺芬癸酸酯的质谱图;第7图显示布皮诺芬癸酸酯的UV光谱图;第8图显示布皮诺芬癸酸酯的IR光谱图;第9图显示布皮诺芬特戊酸酯(buprenorphine pivalate)的质谱图;第10图显示布皮诺芬特戊酸酯的UV光谱图;第11图显示布皮诺芬特戊酸酯的TR光谱图;第12图显示布皮诺芬棕榈酸酯(buprenorphine palmitate)的UV光谱图;第13图显示布皮诺芬棕榈酸酯的IR光谱图;第14图显示二布皮诺芬庚二酸酯(dibuprenorphinepimelate)的IR光谱图;第15图显示二布皮诺芬庚二酸酯的UV光谱图;第16图显示二布皮诺芬癸二醯酯(dibuprenorphinesebacoyl ester)的1H-NMR光谱图;第17图显示二布皮诺芬癸二醯酯的UV光谱图;第18图显示二布皮诺芬癸二醯酯的IR光谱图;第19图显示被肌肉内地投药的布皮诺芬氢氯化物在小白鼠体内的剂量反应;第20-A图与第20-B图分别显示被肌肉内地以及皮下地投药的布皮诺芬硷在大鼠体内的剂量反应;第21-A图至第21-E图分别显示五种被肌肉内地投药的本发明布皮诺芬单羧酸酯衍生物在大鼠体内的镇痛效用;第22图显示被肌肉内地投药的布皮诺芬丙酸酯在大鼠体内的剂量反应;以及第23-A图与第23-B图分别显示两种被肌肉内地投药的本发明二布皮诺芬二羧酸酯衍生物在大鼠体内的镇痛效用。 |
