抑制HSP90的三唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新的三唑衍生物，其中R¹－R⁶和Y具有在专利权利要求1中引用的定义。所述衍生物是HSP90抑制剂，并且可以用于制备治疗其中HSP90的抑制、调节和/或调控发挥重要作用的疾病的药物。

主权项

1.式I化合物及其可药用的衍生物、盐、溶剂化物、互变异构体和立体异构体，包括它们所有比例的混合物，其中R¹表示OH、OCH₃、OCF₃、OCHF₂、OBzl、OAc、对-甲氧基苄氧基、SH、S(O)_mCH₃、SO₂NH₂、Hal、CF₃或CH₃，R²、R³彼此独立地表示H、Hal、CN、NO₂、A、Alk、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nHet、COOH、COOA、COOAr、COOHet、CONH₂、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)₂、CONHHet、CON(Het)₂、NH₂、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、NHCOA、NACOA’、NHCOAr、NHCOHet、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet、OH、OA、OAr、OHet、SH、S(O)_mA、S(O)_mAr、S(O)_mHet、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA’、SO₂NHAr、SO₂NAAr、SO₂NHHet、SO₂NAHet、SO₂NA-苄基、SO₂N(Ar)₂或SO₂N(Het)₂，R⁴、R⁵、R⁶彼此独立地表示H、Hal、CN、NO₂、A、Alk、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nHet、COOH、COOA、COOAr、COOHet、CONH₂、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)₂、CONHHet、CON(Het)₂、NH₂、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、NHCOA、NHCONH₂、NACOA’、NHCO(CH₂)_nAr、NHCOHet、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet、OH、OA、O(CH₂)_oHet、O(CH₂)_oNH₂、O(CH₂)_oCN、OAr、OHet、SH、S(O)_mA、S(O)_mAr、S(O)_mHet、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA’、SO₂NHAr、SO₂NAAr、SO₂NHHet、SO₂N(Ar)₂或SO₂N(Het)₂，R⁴和R⁵一起还表示OCH₂O、OCH₂CH₂O、-CH＝CH-CH＝CH-、NH-CH＝CH或CH＝CH-NH，Y表示OH或SH，A、A’彼此独立地表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸和/或-CH＝CH-基团代替和/或，另外，1-5个H原子可以被F、Cl、Br和/或R⁷代替；Alk；或具有3-7个C原子的环烷基，A和A’一起还表示具有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基链，其中一个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸、NCOR⁸或NCOOR⁸代替，Alk表示具有2-6个C原子的链烯基，R⁷表示COOR⁹、CONR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、NHCOR⁹、NHCOOR⁹或OR⁹，R⁸表示具有3-7个C原子的环烷基；具有4-10个C原子的环烷基亚烷基；Alk；或者具有1-6个C原子的直链或支链烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH代替和/或，另外，1-5个H原子可以被F和/或Cl代替，R⁹、R¹⁰彼此独立地表示H；或者具有1-5个C原子的烷基，其中1-3个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NMe或NEt代替和/或，另外，1-5个H原子可以被F和/或Cl代替，R⁹和R¹⁰一起还表示具有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基链，其中一个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸、NCOR⁸或NCOOR⁸代替，Ar表示苯基、萘基或联苯，它们各自是未取代的或者被Hal、A、OR¹¹、N(R¹¹)₂、NO₂、CN、苯基、CON(R¹¹)₂、NR¹¹COA、NR¹¹CON(R¹¹)₂、NR¹¹SO₂A、COR¹¹、SO₂N(R¹¹)₂、S(O)_mA、-[C(R¹¹)₂]_n-COOR¹¹和/或-O[C(R¹¹)₂]_o-COOR¹¹单、二或三取代，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单或二环饱和、不饱和或芳族杂环，可以被Hal、A、OR¹¹、N(R¹¹)₂、NO₂、CN、COOR¹¹、CON(R¹¹)₂、NR¹¹COA、NR¹¹SO₂A、COR¹¹、SO₂NR¹¹、S(O)_mA、＝S、＝NR¹¹和/或＝O(羰基氧)单、二或三取代，R¹¹表示H或A，Hal表示F、Cl、Br或I，m表示0、1或2，n表示0、1、2、3或4，o表示1、2或3，排除选自以下的化合物：5-(2，4-二羟基苯基)-4-(萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-硫醇，5-(2，4-二羟基苯基)-4-(2-甲基苯基)-4H-1，2，4-三唑-3-硫醇，5-(2，4-二羟基苯基)-4-(2，5-二甲氧基)-4H-1，2，4-三唑-3-硫醇。