一种戈舍瑞林的合成方法

摘要

本发明公开了一种多肽的合成方法，具体涉及一种戈舍瑞林的合成方法，属于药物合成领域。本发明的技术方案包括如下步骤：先分别合成第一片段Pyr‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑OH和第二片段Fmoc‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑OH，将第二片段与盐酸氨基脲反应后脱去保护基得到第三片断NH2‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑Azgly‑NH2，将第一片断与第三片断液相耦合后进行硝基的氧化即得目标产物戈舍瑞林。经纯化和冻干后后得到戈舍瑞林纯品。本发明的产生的废液少，环境污染小，纯化难度低，不易产生消旋，终产物收率高，适合于工业化生产。

主权项

一种戈舍瑞林的合成方法，其特征在于包括如下步骤：（1）合成第一片段Pyr‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑OH；（2）固相合成第二片段脱去树脂后得到Fmoc‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑OH;（3）将第二片断与盐酸氨基脲反应后脱去D‑Ser上的Fmoc保护基得到第三片断NH2‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑Azgly‑NH2；（4）将第一片断与第三片断在卤甲基叔丁酯存在下耦合反应得到戈舍瑞林前体，对该前体Arg上的硝基进行氧化后即得目标产物戈舍瑞林。