异羟肟酸酯衍生物及其医药用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，这些化合物可以单独使用或与一种或多种其他药用活性化合物联合用于治疗中，从而治疗与血管生成有关的疾病，例如癌症。在式(I)中，D、E、F、G、W、Y、R₁、A、R₉、X、B和R₈与说明书中定义相同。

主权项

1.通式I化合物及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物其中R₁表示氢，或者直链、支链和/或环状的饱和或不饱和烃基团，任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基及氰基；D表示氮或C-R₂；E表示氮或C-R₃；F表示氮或C-R₄；G表示氮或C-R₅；R₂、R₃、R₄及R₅相同或不同，独立代表氢、卤素、羟基、氨基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、甲酰基、氨基羰基、烷基羰基氨基或直链或支链的饱和或不饱和烃基团，任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、甲酰基、氨基羰基及烷基羰基氨基，或者R₂与R₃、或R₃与R₄、或R₄与R₅，与它们所连接的碳原子一起形成5元或6元碳环或杂环；W表示氧、硫、两个氢原子、＝CH₂、＝N-O-R₆或基团＝N(R₆)；R₆表示氢、环烷基、杂环烷基、杂环烯基、环烯基、芳基、杂芳基、烯基、炔基或烷基；X与Y独立表示下式基团：-(CH₂)_i-NH-C(O)-(CH₂)_j-、-(CH₂)_k-C(O)-(CH₂)_m-、-(CH₂)_n-、-(CH₂)_p-CH＝CH-(CH₂)_q-、-(CH₂)_r-O-(CH₂)_s-、-(CH₂)_t-NH-(CH₂)_u-、-(CH₂)_w-C(O)-NH-(CH₂)_z-，其中i、j、k、m、n、p、q、r、s、t、u、w及z均为0-6的整数，其中所述基团任选被一个或多个独立选自R₇的取代基取代；R₇表示氢、氧代、硫代、卤素、羟基、氨基、亚氨基、硝基、羧基、氨甲酰基、氰基、环烷基、烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂环烷基-杂芳基、杂环烷基羰基氨基、环烯基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基亚氨基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、烷基硫脲基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、甲酰基、氨基羰基及烷基羰基氨基，其中所述氨基、亚氨基、环烷基、烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂环烷基-杂芳基、杂环烷基羰基氨基、环烯基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基亚氨基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、烷基硫脲基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基羰基及烷基羰基氨基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：氢、卤素、氧代、硫代、羟基、氨基、亚氨基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基羰基氧基、杂芳基磺酰基氨基、甲酰基、氨基羰基、三氟甲基、烷基羰基氨基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、烷基脲基、烷基硫脲基、杂芳基、环烷基、烷基、环烯基、烯基、炔基及烷氨基羰基；B表示芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、环烷基或环烯基，所有这些基团均任选被一个或多个独立选自R8的取代基取代；R₈表示氢、卤素、羟基、氨基、亚氨基、氧代、硫代、硝基、羧基、氰基、烷氧基、苯氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷氧基氨甲酰基、烷基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基氨基、甲酰基、氨基羰基、烷基脲基、烷基硫脲基、氨基羰基氧基、烷基羰基氨基、杂环烷基羰基氨基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、烷氨基羰基及直链或支链的饱和或不饱和烃基团，其中所述氨基、烷氧基、苯氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷氧基氨甲酰基、烷基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基、烷基脲基、烷基硫脲基、氨基羰基氧基、烷基羰基氨基、杂环烷基羰基氨基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、烷氨基羰基及直链或支链的饱和或不饱和烃基团任选被一个或多个独立选自R₇的取代基取代；A表示直链、支链和/或环状的饱和或不饱和烃基团、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基，所有这些基团均任选被一个或多个独立选自R₉的取代基取代；R₉表示氢、氧代、卤素、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、烷基硫脲基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、烷基磺酰基、甲酰基、氨基羰基、烷基羰基氨基、烷氨基羰基、氨基羰基氧基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基及直链或支链的饱和或不饱和烃基团，其中所述氨基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、烷基硫脲基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、烷基磺酰基、氨基羰基、烷基羰基氨基、烷氨基羰基、氨基羰基氧基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基及直链或支链的饱和或不饱和烃基团任选被一个或多个独立选自R₇的取代基取代；前体条件是，所述化合物不为：2-[(2-氯-4-碘苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-N-甲基-苯甲酰胺，2-[(2，6-二氯-3-甲基苯基)氨基]-N-甲氧基)-N-甲基-苯甲酰胺，2-[(2，6-二氯苯基)氨基]-N-羟基-N-甲基-苯甲酰胺，N-甲氧基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲唑-6-基氨基]-苯甲酰胺，N-异丙氧基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲唑-6-基氨基]-苯甲酰胺，或N-烯丙氧基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲唑-6-基氨基]-苯甲酰胺。