| 主权项 |
1、制备式I化合物及其药学上适用的加成盐的方法， <img file="891087265_IMG1.GIF" wi="1226" he="722" />式中R代表氢；(C<sub>1</sub>～C<sub>12</sub>)烷基；(C<sub>4</sub>～C<sub>7</sub>)环烷基；氰基(C<sub>1</sub>～C<sub>3</sub>)烷基；-(CH<sub>2</sub>)q-OOC-(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基；其中q为选自1、2、3和4的整数；苯基(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基，其中苯基的邻、间和/或对位由选自以下1～3个基团有选择地取代；(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基、硝基、溴、氯、碘、(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氧基和苯基； R<sup>6</sup>代表氢；(C<sub>1</sub>～C<sub>12</sub>)烷基；(C<sub>4</sub>～C<sub>7</sub>)环烷基；氰基(C<sub>1</sub>～C<sub>3</sub>)烷基；-(CH<sub>2</sub>)r-OOC-(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基，其中r为选自1、2、3和4的整数；苯基(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基，其中苯基的邻、间和/或对位由选自以下1～3个基团有选择地取代；(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基、硝基、溴、氯、碘(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氧基和苯基；或者R<sup>6</sup>代表基团[CHR<sup>7</sup>(CR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>)mX]n-R<sup>10</sup>， 其中R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>独立地代表氢或(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基； R<sup>9</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基或羟基； R<sup>10</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>～C<sub>3</sub>)烷基、COOR<sup>11</sup>、OR<sup>11</sup>、SR<sup>11</sup>、NR<sup>11</sup>、R<sup>12</sup>或卤素； R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>独立地代表氢或(C<sub>1</sub>～C<sub>3</sub>)烷基； m为零或1； n为零～6的整数； p为1～6的整数； X为氧、NH或一个键，但必须当X为氧或NH时，n不是零，p为1～3，R<sup>9</sup>不是羟基； 条件是当R和R<sup>6</sup>中一个代表(CH<sub>2</sub>)n-OOC-(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基时，另一个必须代表氢； Y代表基团<img file="891087265_IMG2.GIF" wi="253" he="173" />，其中R<sup>1</sup>代表氢，(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基，羟基(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基，卤素(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氧基，(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基，氨基(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氨基(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基，二(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氨基(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基； R<sup>2</sup>代表氢；(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基；羟基(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基；卤素(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基；(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基；含氮五～六元杂环，该杂环可以是未饱和的、部分饱和的或完全饱和的，并且可以另外含有1～3个选自氮、硫和氧的杂原子，其中1～3个环碳原子可以有选择地带有(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基取代基，并且1个环氮可以有选择地带有取代基R<sup>5</sup>，R<sup>5</sup>系选自(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>4</sub>～C<sub>7</sub>)环烷基、由卤素或(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基有选择取代的苯基、苯基(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基、吡啶基、(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基吡啶鎓基，并且当该环完全饱和时，2个环中原子可以有选择地被有1～3个碳原子的亚烷基桥接，其中1个亚甲基可以有选择地被-MH-或-N[(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基]取代；基团-alk-w，其中“alk”代表有1～8个碳原子并且可以被选自以下取代基有选择取代的直锭亚烷基：(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基、羟基、羧基氨基羰基、(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氨基羰基、二(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氨基羰基、(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基羰基、苯基(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氧基羰基、W代表羧基、(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氧羰基、苯基(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷氧基羰基、氨基羰基、(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)氨基羰基、二(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)氨羰基、戊糖氨基羰基、已糖氨基羰基、脲基、胍基、上述定义的含氮五～六元杂环、下式基团， <img file="891087265_IMG3.GIF" wi="278" he="187" />其中R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>各自独立地代表氢、(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基、羟基(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基和卤素(C<sub>2</sub>～C<sub>4</sub>)烷基，或者R<sup>4</sup>代表苯基甲氧基羰基，R<sup>3</sup>代表氢；或者R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>与其相邻的氮原子一起代表饱和的五～七元杂环，在该环的环碳上可以有选择地带有1～2个(C<sub>1</sub>～C<sub>4</sub>)烷基取代基，并且该杂环还可以另外含有选自-O-、-S-和-NR<sup>5</sup>-的杂原子基团，其中R<sup>5</sup>的定义同上； A代表氢或-N[(C<sub>9</sub>～C<sub>12</sub>)脂肪族酰基]-β-D-2-脱氧-2-氨基-吡喃葡萄糖基； B代表氢或N-乙酰基-β-D-2-脱氧-2-氨基吡喃葡萄糖基； M代表氢或α-D-吡喃甘露糖基； 条件是只有当A和M同时为氢时，B才代表氢，另外，当W代表基团 <img file="891087265_IMG4.GIF" wi="407" he="320" />、脲基、胍基或通过环氮原子键直接与“alk”部分相连的上述定义的含氮五～六元杂环时，直链亚烷基“alk”部分必须至少有2个碳原子；该方法包括使式Ⅱ化合物与生成活性酯的试剂反应，得到活性酯官能团，在极性有机溶剂中，于5°～60℃使该酯与过量的式 NHR<sup>1</sup>R<sup>2</sup>(其中R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>的定义同上)的胺反应，结果酯官能团由式NHR<sup>1</sup>R<sup>2</sup>的胺取代， <img file="891087265_IMG5.GIF" wi="1248" he="730" />式Ⅱ中A、B、M、R和<sup>6</sup>的定义同上，当R和R<sup>6</sup>中至少个为氢时，15位的氨基用N<sup>15</sup>-保护基保护。 |
