二环[3.1.0]己烷衍生物的制备方法及其中间体

摘要

本发明涉及可用作mGluR激动剂的某些二环[3.1.0]己烷衍生物的新制备方法，以及在该方法中制备的新中间体。

主权项

1.一种分子式(II)的化合物的制备方法：其中R³选自(1)-OH，(2)-O-R^a，和(3)-NR^bR^c，其中R^a选自(a)C_1-10烷基，和(b)C_3-8环烷基，并且R^a是未取代的，或者被一个或多个下列基团取代(i)C_1-10烷氧基，(ii)羟基，(iii)卤素，(iv)SR^d，(v)芳基，其为未取代的，或者被一个或多个羟基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基或卤素取代，(vi)杂芳基，其为未取代的，或者被一个或多个羟基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基或卤素取代，和(vii)NR^eR^f；R^b、R^c、R^e和R^f选自(a)卤素(b)C_1-10烷基，和(c)C_3-8环烷基，并且当R^b、R^c、R^e和R^f为C_1-10烷基或C_3-8环烷基时，所述的C_1-10烷基和C_3-8环烷基是未取代的，或者被一个或多个下列基团取代(i)羟基，(ii)C_1-10烷氧基，(iii)SR^d，(iv)芳基，其为未取代的，或者被一个或多个羟基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基或卤素取代，(v)杂芳基，其为未取代的，或者被一个或多个羟基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基或卤素取代，和(vi)NR^gR^h；其中R^g和R^h为氢、C_1-10烷基或C_3-8环烷基；或者R^b和R^c与其所连接的N原子一起形成以下基团其中r为1或2，并且NR^bR^c基团可以是未取代的，或者在环碳原子上被一个或多个下列基团取代(i)羟基，(ii)C_1-10烷氧基，(iii)SR^d，(iv)芳基，其为未取代的，或者被一个或多个羟基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基或卤素取代，(v)杂芳基，其为未取代的，或者被一个或多个羟基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基或卤素取代，和(vi)NR^gR^h，R^d为氢或C_1-10烷基；X选自(1)卤素，和(2)氢；R⁴选自(1)氢，(2)C_1-10烷基，(3)Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹)，(4)C(＝O)-R¹²，(5)CH₂-苯基，其中所述的苯基是未取代的，或者被一个或多个选自硝基、卤素、C_1-10烷基和C_1-10烷氧基的取代基取代，(6)(CH₂)_p-O-(CH₂)_q-X’-R¹⁴，(7)四氢吡喃基，其中R⁹、R¹⁰和R¹¹各自为C_1-10烷基或苯基，R¹²选自(a)C_1-10烷基，(b)C_1-10全氟烷基，或(c)苯基，其为未取代的，或者被一个或多个选自硝基、卤素、C_1-10烷基或C_1-10烷氧基的取代基取代，R¹⁴选自(a)氢，(b)C_1-10烷基，p为1或2；q为选自1-10的整数；并且X’为O或化学键；所述的方法包括：(A)将分子式(X)的化合物：转化为分子式(XI)的化合物：和(B)使分子式(XI)的化合物与碱在路易斯酸的存在下发生反应，生成分子式(II)的化合物。