作为RAF激酶抑制剂以治疗癌症的2,6－二取代的喹唑啉、喹喔啉、喹啉和异喹啉

摘要

提供了在人或动物对象中抑制Raf激酶活性的式(I)－(IV)的新取代的喹唑啉、喹喔啉、喹啉和异喹啉化合物、组合物和方法。所述新化合物、组合物可单独使用或与至少一种治疗Raf激酶介导的疾病(如癌症)的其它药物联用。

主权项

1.式(I)的化合物：式中，X₁和X₂独立选自N或CH，前提是X₁和X₂中至少一个是N；Y是O、S、CH₂、NR₅、-N(R₅)C(＝O)-或-C(＝O)N(R₅)-；Z是NR₆R₇、NR₅(C＝O)R₈、NR₅(C＝S)R₈或NR₅-AA，其中AA是取代或未取代的氨基酸，虚线代表单键或双键；A₁是取代或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、多环芳基、多环芳基烷基、杂芳基、联芳基、杂芳基芳基、杂芳基-杂芳基、环烷基烷基、环烷基芳基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、联芳基烷基或杂芳基芳基烷基；A₂是取代或未取代的芳基或杂芳基；R₁是O或H，R₂是NR₆R₇或羟基；或R₁与R₂一起形成取代或未取代的杂环烷基或杂芳基；其中虚线代表单键或双键；R₃和R_3′独立选自氢、卤素、低级烷基或低级烷氧基；R₄是氢、羟基或者取代或未取代的烷基；R₅是氢、-C(＝O)(R_5a)-或者取代或未取代的烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基烷基杂环基和杂芳基烷基，其中R_5a是取代或未取代的烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基烷基杂环基和杂芳基烷基；R₆和R₇独立选自氢以及取代或未取代的烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、酰胺烷基、酰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基烷基杂环基和杂芳基烷基；或R₆和R₇一起形成取代或未取代的杂环基或杂芳基；和R₈是取代或未取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、氨基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基、环烷氧基、环烷基氨基、二环烷基氨基、环烷氧基烷基、环烷基氨基烷基、二环烷基氨基烷基、(烷基)(环烷基)氨基烷基、杂环烷基、杂环烷氧基、杂环烷基氨基、二杂环烷基氨基、杂环烷氧基烷基、杂环烷基氨基烷基、(烷基)(杂环烷基)氨基烷基、二杂环烷基氨基烷基、芳基、芳氧基、芳基氨基、联芳基氨基、芳氧基烷基、芳基氨基烷基、联芳基氨基烷基、(烷基)(芳基)氨基烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基氨基、二杂芳基氨基、(烷基)(杂芳基)氨基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳基氨基烷基、二杂芳基氨基烷基、(芳基)(杂芳基)氨基烷基，或其立体异构体、互变体、前药或药学上可接受的盐。